Terapia combinată orală îmbunătățește supraviețuirea în cancerul de sân ER-pozitiv HER-2-negativ

Terapia combinată orală îmbunătățește supraviețuirea în cancerul de sân ER-pozitiv HER-2-negativ

Pacienții cu cancer de sân avansat HER-2-negativ pozitiv pentru estrogeni au demonstrat o supraviețuire fără progresie semnificativ îmbunătățită atunci când au fost tratați cu un regim combinat oral care include giredestrant, un nou degradator selectiv al receptorilor de estrogen de generație următoare și antagonist complet, în comparație cu o abordare combinată standard. Aceste rezultate ale studiului de fază 3 evERA privind cancerul de sân sunt anunțate astăzi de dr. Erica Mayer de la Dana-Farber Cancer Institute, prezentate la reuniunea anuală a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din Berlin, Germania.

Tumorile care exprimă receptorul de estrogen (ER) reprezintă aproximativ 70% din toate cancerele de sân, iar formele metastatice ale acestor cancere ER pozitive pot fi dificil de tratat. Mai mult, dezvoltarea rezistenței la terapiile endocrine actuale reprezintă o provocare majoră atât pentru medici, cât și pentru pacienți și evidențiază necesitatea unor terapii noi care să combată eficient acest subtip de cancer de sân.

Există o nevoie semnificativă de terapii mai eficiente pentru cancerul de sân ER-pozitiv metastatic, în special pentru pacienții ale căror tumori dezvoltă rezistență la terapiile endocrine actuale și care au prezentat progresie în urma tratamentului cu inhibitori CDK-4/6. „În plus, avem nevoie, de asemenea, de terapii tolerabile care funcționează bine cu agenții vizați existenți și care îmbunătățesc în general rezultatele pentru pacienții aflați în tratamentul de linia a doua și nu numai – unde rezistența este comună și poate fi dificil de depășit.”

Dr. Erica Mayer de la Dana- Farber Cancer Institute

Giredestrant este un degradator selectiv al receptorilor de estrogen de generație următoare și un antagonist complet sau SERD. Se leagă de receptorul de estrogen și promovează descompunerea acestuia, împiedicând estrogenul să stimuleze creșterea cancerului. Acest nou SERD are două caracteristici importante în comparație cu medicamentele existente. În primul rând, are un mecanism unic de acțiune în comparație cu alți blocanți hormonali, ceea ce înseamnă că ar putea beneficia de pacienții care dezvoltă rezistență la terapiile curente. În al doilea rând, Giredestrant se administrează pe cale orală, ceea ce este mai convenabil pentru pacienți decât injecțiile lunare cerute de medicamentele de prima generație.

evERA este un studiu global, randomizat, deschis de fază 3, care evaluează utilizarea giredestrantului în asociere cu everolimus, un medicament care vizează mTOR, la pacienții cu cancer de sân avansat ER-pozitiv și HER-2-negativ. Această terapie orală va fi comparată cu o combinație de tratament standard de terapie endocrină plus everolimus. evERA este primul studiu de fază 3 pozitiv, cap la cap, al unui regim care conține SERD în totalitate, în comparație cu o combinație standard de tratament.

Un total de 373 de pacienti au fost inrolati si randomizati pentru a primi fie giredestrant plus everolimus, fie terapie endocrina standard si everolimus. Aproximativ 55% dintre pacienți au prezentat mutații în gena receptorului de estrogen (ESR1), ceea ce sugerează o posibilă rezistență la terapia endocrină. Scopul studiului a fost de a determina o îmbunătățire a supraviețuirii fără progresie (PFS) folosind regimul bazat pe girestrant la toți pacienții (intenția de a trata (ITT)) și la subgrupul de pacienți a căror tumoră a găzduit mutații ESR1.

La o urmărire mediană de 18,6 luni, pacienții cu tumori care găzduiesc o mutație ESR1 care au primit regimul care conține giredestrant au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a PFS mediană de 9,99 luni, comparativ cu 5,45 luni pentru pacienții care au primit combinația standard de tratament. Aceasta reprezintă o reducere cu 63% a riscului de progresie a bolii sau de deces.

În populația ITT, care include pacienți cu și fără mutații ESR1, pacienții cărora li sa administrat combinația de giredestrant au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a PFS mediană de 8,77 luni, comparativ cu 5,49 luni pentru pacienții tratați cu combinația de tratament standard. Aceasta reprezintă o reducere cu 44% a riscului de progresie a bolii sau de deces.

Datele de supraviețuire generală din studiu sunt încă imature, dar arată o tendință pozitivă. În plus, profilul de siguranță al terapiei cu Giredestrant a fost gestionabil și în concordanță cu profilurile de siguranță cunoscute ale tratamentelor individuale ale studiului.

„Deși am făcut progrese mari în tratarea cancerului de sân metastatic ER-pozitiv și HER-2-negativ, aceste tipuri de cancer pot deveni rezistente la terapiile existente, făcându-le dificil de tratat”, spune dr. Mayer. „Combinația de giredestrant și everolimus este concepută pentru a aborda cele mai comune mecanisme de rezistență. Studiul evERA este primul studiu în acest context care arată că utilizarea acestei noi combinații poate îmbunătăți semnificativ controlul bolii în comparație cu tratamentul combinat standard și poate oferi beneficii majore unui număr mare de pacienți cu cancer de sân avansat”.

Surse: