Perorálna kombinovaná terapia zlepšuje prežitie pri ER-pozitívnom HER-2-negatívnom karcinóme prsníka

Perorálna kombinovaná terapia zlepšuje prežitie pri ER-pozitívnom HER-2-negatívnom karcinóme prsníka

Pacientky s HER-2-negatívnym HER-2 negatívnym pokročilým karcinómom prsníka významne zlepšili prežívanie bez progresie, keď boli liečené perorálnym kombinovaným režimom, ktorý zahŕňa giredestrant, nový selektívny degradátor estrogénového receptora novej generácie a kompletného antagonistu, v porovnaní so štandardným kombinovaným prístupom. Tieto výsledky z 3. fázy štúdie o rakovine prsníka everERA dnes oznámila Dr. Erica Mayer z Dana-Farber Cancer Institute na výročnom stretnutí Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) v Berlíne v Nemecku.

Nádory exprimujúce estrogénový receptor (ER) predstavujú približne 70 % všetkých rakovín prsníka a metastatické formy týchto ER-pozitívnych rakovín môžu byť ťažko liečiteľné. Okrem toho vývoj rezistencie voči súčasným endokrinným terapiám predstavuje veľkú výzvu pre lekárov aj pacientov a zdôrazňuje potrebu nových terapií, ktoré účinne bojujú proti tomuto podtypu rakoviny prsníka.

Existuje významná potreba účinnejších terapií pre metastatický ER-pozitívny karcinóm prsníka, najmä u pacientov, ktorých nádory si vyvinú rezistenciu voči súčasným endokrinným terapiám a u ktorých došlo po liečbe inhibítormi CDK-4/6 k progresii. "Okrem toho potrebujeme aj tolerovateľné terapie, ktoré dobre fungujú s existujúcimi cielenými látkami a celkovo zlepšujú výsledky pre pacientov v druholíniovej liečbe a mimo nej - tam, kde je rezistencia bežná a môže byť ťažké ju prekonať."

Dr. Erica Mayer z Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant je selektívny degradátor estrogénového receptora novej generácie a úplný antagonista alebo SERD. Viaže sa na estrogénový receptor a podporuje jeho rozklad, čím bráni estrogénu stimulovať rast rakoviny. Tento nový SERD má v porovnaní s existujúcimi liekmi dve dôležité vlastnosti. Po prvé, má jedinečný mechanizmus účinku v porovnaní s inými hormonálnymi blokátormi, čo znamená, že by mohol byť prínosom pre pacientov, u ktorých sa vyvinula rezistencia na súčasné terapie. Po druhé, Giredestrant sa podáva perorálne, čo je pre pacientov pohodlnejšie ako mesačné injekcie vyžadované liekmi prvej generácie.

evERA je globálna, randomizovaná, otvorená štúdia 3. fázy hodnotiaca použitie giredestrantu v kombinácii s everolimom, liekom zameraným na mTOR, u pacientok s ER-pozitívnym, HER-2-negatívnym pokročilým karcinómom prsníka. Táto celoorálna terapia bude porovnávaná so štandardnou liečebnou kombináciou endokrinnej terapie plus everolimus. evERA je prvou pozitívnou priamou štúdiou 3. fázy s plne perorálnym režimom obsahujúcim SERD v porovnaní so štandardnou kombináciou liečby.

Celkovo bolo zaradených a randomizovaných 373 pacientov, ktorí dostávali buď giredestrant plus everolimus, alebo štandardnú endokrinnú liečbu a everolimus. Približne 55 % pacientok malo mutácie v géne estrogénového receptora (ESR1), čo naznačuje možnú rezistenciu na endokrinnú liečbu. Cieľom štúdie bolo určiť zlepšenie prežitia bez progresie (PFS) pomocou režimu založeného na giredestrante u všetkých pacientov (intention to treat (ITT)) a v podskupine pacientov, ktorých nádor obsahoval mutácie ESR1.

Pri mediáne sledovania 18,6 mesiaca pacienti s nádormi s mutáciou ESR1, ktorí dostávali režim obsahujúci giredestrant, preukázali štatisticky významné zlepšenie mediánu PFS 9,99 mesiaca v porovnaní s 5,45 mesiacmi u pacientov, ktorí dostávali štandardnú kombináciu liečby. To predstavuje 63% zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia.

V populácii ITT, ktorá zahŕňa pacientov s mutáciami ESR1 a bez nich, pacienti, ktorí dostávali kombináciu giredestrant, preukázali štatisticky významné zlepšenie mediánu PFS 8,77 mesiaca v porovnaní s 5,49 mesiacmi u pacientov liečených štandardnou kombináciou liečby. To predstavuje 44% zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia.

Údaje o celkovom prežití zo štúdie sú stále nezrelé, ale vykazujú pozitívny trend. Okrem toho, bezpečnostný profil terapie giredestrantom bol zvládnuteľný a konzistentný so známymi bezpečnostnými profilmi jednotlivých študijných liečebných postupov.

„Hoci sme dosiahli veľký pokrok v liečbe metastatického ER-pozitívneho a HER-2-negatívneho karcinómu prsníka, tieto druhy rakoviny sa môžu stať odolnými voči existujúcim terapiám, čo sťažuje ich liečbu,“ hovorí Dr. Mayer. "Kombinácia giredestrantu a everolimu je navrhnutá tak, aby riešila najbežnejšie mechanizmy rezistencie. Štúdia evERA je prvou štúdiou v tomto kontexte, ktorá ukazuje, že použitie tejto novej kombinácie môže výrazne zlepšiť kontrolu ochorenia v porovnaní so štandardnou kombinovanou liečbou a môže poskytnúť veľké výhody veľkému počtu pacientok s pokročilým karcinómom prsníka."

Zdroje: