Oral kombinationsterapi förbättrar överlevnaden vid ER-positiv HER-2-negativ bröstcancer

Oral kombinationsterapi förbättrar överlevnaden vid ER-positiv HER-2-negativ bröstcancer

Patienter med östrogenreceptorpositiv HER-2-negativ avancerad bröstcancer visade signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad när de behandlades med en oral kombinationsregim som inkluderar giredestrant, en ny nästa generations selektiv östrogenreceptornedbrytare och komplett antagonist, jämfört med en standardkombinationsmetod. Dessa resultat från fas 3 evERA bröstcancerstudien tillkännages idag av Dr. Erica Mayer från Dana-Farber Cancer Institute presenterade vid det årliga mötet för European Society for Medical Oncology (ESMO) i Berlin, Tyskland.

Östrogenreceptorer (ER)-uttryckande tumörer står för cirka 70 % av all bröstcancer, och metastaserande former av dessa ER-positiva cancerformer kan vara svåra att behandla. Dessutom utgör utvecklingen av resistens mot nuvarande endokrina terapier en stor utmaning för både läkare och patienter och belyser behovet av nya terapier som effektivt bekämpar denna subtyp av bröstcancer.

Det finns ett betydande behov av effektivare behandlingar för metastaserande ER-positiv bröstcancer, särskilt för patienter vars tumörer utvecklar resistens mot nuvarande endokrina behandlingar och som har upplevt progression efter behandling med CDK-4/6-hämmare. "Dessutom behöver vi också tolererbara terapier som fungerar bra med befintliga målinriktade medel och totalt sett förbättrar resultaten för patienter i andra linjens behandling och därefter - där resistens är vanligt och kan vara svårt att övervinna."

Dr Erica Mayer från Dana-Farber Cancer Institute

Giredestrant är en nästa generations selektiv östrogenreceptornedbrytare och komplett antagonist eller SERD. Det binder till östrogenreceptorn och främjar dess nedbrytning, vilket förhindrar östrogen från att stimulera cancertillväxt. Denna nya SERD har två viktiga egenskaper jämfört med befintliga läkemedel. För det första har det en unik verkningsmekanism jämfört med andra hormonblockerare, vilket innebär att det kan gynna patienter som utvecklar resistens mot nuvarande terapier. För det andra administreras Giredestrant oralt, vilket är bekvämare för patienter än de månatliga injektioner som krävs av första generationens läkemedel.

evERA är en global, randomiserad, öppen fas 3-studie som utvärderar användningen av giredestrant i kombination med everolimus, ett mTOR-inriktat läkemedel, hos patienter med ER-positiv, HER-2-negativ avancerad bröstcancer. Denna allorala terapi kommer att jämföras med en standardbehandlingskombination av endokrin terapi plus everolimus. evERA är den första positiva, head-to-head fas 3-studien av en helt oral SERD-innehållande regim jämfört med en standardbehandlingskombination.

Totalt 373 patienter inkluderades och randomiserades för att få antingen giredestrant plus everolimus eller standard endokrin terapi och everolimus. Cirka 55 % av patienterna hade mutationer i östrogenreceptorgenen (ESR1), vilket tyder på möjlig resistens mot endokrin terapi. Syftet med studien var att fastställa en förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av den giredestrant-baserade regimen hos alla patienter (intention to treat (ITT)) och i undergruppen av patienter vars tumör hade ESR1-mutationer.

Vid en medianuppföljning på 18,6 månader visade patienter med tumörer med en ESR1-mutation som fick den giredestrant-innehållande regimen en statistiskt signifikant förbättring av median-PFS på 9,99 månader, jämfört med 5,45 månader för patienter som fick standardbehandlingskombinationen. Detta representerar en 63% minskning av risken för sjukdomsprogression eller död.

I ITT-populationen, som inkluderar patienter med och utan ESR1-mutationer, visade patienter som fick giredestrant-kombinationen en statistiskt signifikant förbättring av median-PFS på 8,77 månader jämfört med 5,49 månader för patienter som behandlades med standardbehandlingskombinationen. Detta motsvarar en minskning med 44 % av risken för sjukdomsprogression eller död.

Övergripande överlevnadsdata från studien är fortfarande omogna men visar en positiv trend. Dessutom var säkerhetsprofilen för giredestrantterapi hanterbar och överensstämde med de kända säkerhetsprofilerna för de individuella studiebehandlingarna.

"Även om vi har gjort stora framsteg i behandlingen av metastaserad ER-positiv och HER-2-negativ bröstcancer, kan dessa cancerformer bli resistenta mot befintliga terapier, vilket gör dem svåra att behandla", säger Dr Mayer. "Kombinationen av giredestrant och everolimus är utformad för att ta itu med de vanligaste resistensmekanismerna. EverERA-studien är den första studien i detta sammanhang som visar att användningen av denna nya kombination avsevärt kan förbättra sjukdomskontrollen jämfört med standardkombinationsbehandling och kan ge stora fördelar för ett stort antal patienter med avancerad bröstcancer."

Källor: