口服联合疗法可改善 ER 阳性 HER-2 阴性乳腺癌的生存率

口服联合疗法可改善 ER 阳性 HER-2 阴性乳腺癌的生存率

与标准联合疗法相比，雌激素受体阳性 HER-2 阴性晚期乳腺癌患者接受包含 giredestrant（一种新型下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂）的口服联合疗法治疗后，无进展生存期显着改善。今天，丹纳法伯癌症研究所的 Erica Mayer 博士在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上宣布了 evERA 乳腺癌第 3 期研究的这些结果。

表达雌激素受体 (ER) 的肿瘤约占所有乳腺癌的 70%，而这些 ER 阳性癌症的转移形式可能难以治疗。此外，对当前内分泌疗法的耐药性的发展对医生和患者来说都是一个重大挑战，并强调需要有效对抗这种乳腺癌亚型的新疗法。

转移性 ER 阳性乳腺癌迫切需要更有效的治疗方法，特别是对于肿瘤对当前内分泌治疗产生耐药性并且在使用 CDK-4/6 抑制剂治疗后病情进展的患者。 “此外，我们还需要可耐受的疗法，与现有的靶向药物配合良好，并整体改善二线治疗及其他治疗中患者的治疗结果——在这些治疗中，耐药性很常见且难以克服。”

达纳法伯癌症研究所的 Erica Mayer 博士

Giredestrant 是下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂或 SERD。它与雌激素受体结合并促进其分解，防止雌激素刺激癌症生长。与现有药物相比，这种新的SERD有两个重要特点。首先，与其他激素阻断剂相比，它具有独特的作用机制，这意味着它可以使对当前疗法产生耐药性的患者受益。其次，Giredestrant是口服给药，这比第一代药物需要每月注射一次对患者来说更方便。

evERA 是一项全球、随机、开放标签的 3 期研究，评估 giredestrant 与依维莫司（一种 mTOR 靶向药物）联合治疗 ER 阳性、HER-2 阴性晚期乳腺癌患者的情况。这种全口服疗法将与内分泌疗法加依维莫司的标准治疗组合进行比较。 evERA 是首个针对全口服含 SERD 方案与标准治疗组合进行比较的正面、头对头 3 期研究。

共有 373 名患者入组并随机接受吉立群加依维莫司或标准内分泌治疗加依维莫司。大约 55% 的患者存在雌激素受体基因 (ESR1) 突变，表明可能对内分泌治疗产生耐药性。该研究的目的是确定使用基于 giredestrant 的方案对所有患者（意向治疗 (ITT)）和肿瘤携带 ESR1 突变的患者亚组的无进展生存期 (PFS) 有何改善。

在中位随访 18.6 个月时，接受含 giredestrant 方案的携带 ESR1 突变的肿瘤患者的中位无进展生存期 (PFS) 显着改善，达到 9.99 个月，而接受标准治疗组合的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.45 个月。这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 63%。

在 ITT 人群（包括有和没有 ESR1 突变的患者）中，接受 giredestrant 组合治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 显着改善，达到 8.77 个月，而接受标准治疗组合治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.49 个月。这意味着疾病进展或死亡的风险降低了 44%。

该研究的总体生存数据仍不成熟，但显示出积极的趋势。此外，giredestrant 治疗的安全性是可控的，并且与各个研究治疗的已知安全性一致。

“尽管我们在治疗转移性 ER 阳性和 HER-2 阴性乳腺癌方面取得了巨大进展，但这些癌症可能会对现有疗法产生耐药性，从而难以治疗，”Mayer 博士说。 “giredestrant 和依维莫司的组合旨在解决最常见的耐药机制。evERA 研究是这方面的第一项研究，表明与标准组合治疗相比，使用这种新组合可以显着改善疾病控制，并且可以为大量晚期乳腺癌患者带来重大益处。”

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