Exa-cel zeigt in frühen pädiatrischen Studien zu Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie volle Erfolge

Exa-cel zeigt in frühen pädiatrischen Studien zu Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie volle Erfolge

Vorläufige Ergebnisse aus zwei Studien zur Gentherapie Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) deuten darauf hin, dass die Therapie eine wirksame Heilung für Beta-Thalassämie und Sichelzellenanämie bei Kindern unter 12 Jahren bietet. Forscher sagen, dass das Potenzial der Therapie, eine Heilung in einem frühen Alter zu bieten – bevor sich Organschäden anhäufen – Exa-Cel bei Kindern noch vorteilhafter machen könnte als bei Erwachsenen.

Alle jüngeren Patienten mit ausreichender Nachbeobachtung erreichten den primären Endpunkt, bei Patienten mit Beta-Thalassämie transfusionsunabhängig zu sein und bei Patienten mit Sichelzellenanämie frei von vasookklusiven Krisen zu sein. Eine 100-prozentige Erfolgsquote ist bei allem, was wir tun, selten.“

Haydar Frangoul, MD, Ärztlicher Direktor für pädiatrische Hämatologie/Onkologie am Sarah Cannon Research Institute am TriStar Centennial Children’s Hospital in Nashville, Tennessee

Exa-cel ist für Patienten ab 12 Jahren zugelassen, die an transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie oder Sichelzellenanämie mit wiederkehrenden vasookklusiven Krisen leiden (wenn sich Blutzellen in den Gefäßen festsetzen und starke Schmerzen und Gewebeschäden verursachen). Beide Erkrankungen werden durch genetische Anomalien verursacht, die die Fähigkeit des Blutes beeinträchtigen, Sauerstoff durch den Körper zu transportieren. exa-cel funktioniert, indem es die eigenen Blutstammzellen eines Patienten genetisch verändert, um diese Anomalie zu korrigieren.

Für die Behandlung werden den Patienten Blutstammzellen entnommen, die dann im Labor mithilfe von CRISPR/Cas9 genetisch bearbeitet werden. Anschließend durchläuft der Patient eine auf Chemotherapie basierende Konditionierungskur, um das Knochenmark zu reinigen, bevor die genetisch veränderten Stammzellen wieder in den Körper implantiert werden, wo sie mit der Bildung gesunder Blutzellen beginnen.

Forscher berichten über vorläufige Ergebnisse von zwei laufenden Exa-Cel-Studien bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren. Bisher wurden im Rahmen der CLIMB THAL-141-Studie 13 Patienten mit Beta-Thalassämie behandelt, und im Rahmen der CLIMB SCD-151-Studie wurden 11 Patienten mit Sichelzellenanämie behandelt.

In CLIMB THAL-141 wurden bisher sechs von 13 Patienten auf den primären Endpunkt der Transfusionsunabhängigkeit über 12 aufeinanderfolgende Monate hin untersucht, was bedeutet, dass sie ohne Infusion roter Blutkörperchen einen gewichteten durchschnittlichen Hämoglobinwert von 9 g/dl oder höher aufrechterhielten. Alle sechs erreichten diesen Endpunkt. Darüber hinaus zeigten die Teilnehmer einen Anstieg der Hämoglobin- und fetalen Hämoglobinproduktion.

In CLIMB SCD-151 wurden bisher 4 von 11 Patienten hinsichtlich des primären Endpunkts der Freiheit von schweren vasookklusiven Krisen und des sekundären Endpunkts der Freiheit von einer stationären Behandlung schwerer vasookklusiver Krisen für 12 aufeinanderfolgende Monate untersucht. Alle vier erreichten diese Endpunkte. Bisher kam es bei keinem Studienteilnehmer nach der Exa-Cel-Infusion zu einer Gefäßverschlusskrise. Der Anstieg der fötalen Hämoglobinproduktion ähnelte in früheren Studien den Werten bei Teenagern und Erwachsenen, wobei der durchschnittliche Gesamthämoglobinspiegel im sechsten Monat einen normalen Wert erreichte und danach stabil blieb.

Den Forschern zufolge belegen die Ergebnisse nicht nur, dass die Gentherapie bei jüngeren Patienten wirkt, sondern deuten auch darauf hin, dass sie in dieser Altersgruppe sogar noch vorteilhafter sein könnte. „Wir denken, dass es besser sein könnte, sie in einem früheren Alter zu behandeln, weil dadurch möglicherweise einige irreversible Komplikationen verhindert werden könnten, die zu chronischen Problemen führen“, sagte Dr. Frangoul.

Basierend auf den bisherigen Erfahrungen scheint das Sicherheitsprofil der Therapie in diesen pädiatrischen Studien auch mit Studien an Jugendlichen und Erwachsenen sowie den bekannten Nebenwirkungen und Komplikationen im Zusammenhang mit autologer Stammzelltransplantation und Busulfan-Konditionierung übereinzustimmen. Ein Studienteilnehmer an CLIMB THAL-141 entwickelte eine schwere venöse Verschlusskrankheit im Zusammenhang mit Busulfan mit tödlichem Multiorganversagen. Venenverschlusskrankheit ist ein bekanntes Risiko von Busulfan, das bei Kindern häufiger auftritt. Trotz jahrzehntelanger Forschung zu Busulfan und alternativen Konditionierungsschemata im Zusammenhang mit Stammzelltransplantationen gibt es keine bekannte Strategie, um dieses Risiko vollständig zu beseitigen.

Für die Studien CLIMB THAL-141 und CLIMB SCD-151 werden weiterhin Teilnehmer gewonnen und die Ergebnisse verfolgt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie über einen längeren Zeitraum und bei einer größeren Patientengruppe zu bewerten. Dr. Frangoul wies darauf hin, dass eine zukünftige Studie die Therapie bei Kindern im Alter von zwei bis vier Jahren testen könnte.

Der CLIMB THAL-141 und der CLIMB SCD-151 Studien werden von Vertex Pharmaceuticals Incorporated und CRISPR Therapeutics gesponsert.

Haydar Frangoul, MD, vom Sarah Cannon Research Institute am TriStar Centennial Children’s Hospital, wird diese Studie am Samstag, 6. Dezember 2025, um 16:00 Uhr Eastern Time in W320 des Orange County Convention Center vorstellen.

Quellen: