Exa-cel on osoittanut suurta menestystä varhaisissa lasten tutkimuksissa sirppisoluanemiasta ja beetatalassemiasta

Exa-cel on osoittanut suurta menestystä varhaisissa lasten tutkimuksissa sirppisoluanemiasta ja beetatalassemiasta

Alustavat tulokset kahdesta geeniterapiatutkimuksesta Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) viittaavat siihen, että hoito tarjoaa tehokkaan lääkkeen beetatalassemiaan ja sirppisoluanemiaan alle 12-vuotiailla lapsilla. Tutkijat sanovat, että terapian mahdollisuudet parantaa varhaisessa iässä - ennen kuin elinvauriot kerääntyvät - voi tehdä exa-celista vieläkin hyödyllisemmän lapsille kuin aikuisille.

Kaikki nuoremmat potilaat, joilla oli riittävä seuranta, saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman eli olivat verensiirrosta riippumattomia potilailla, joilla oli beetatalassemia, ja vapaat vaso-okklusiivisista kriiseistä potilailla, joilla oli sirppisoluanemia. 100 prosentin onnistumisprosentti on harvinainen kaikessa mitä teemme."

Haydar Frangoul, MD, lasten hematologian/onkologian lääketieteellinen johtaja Sarah Cannonin tutkimusinstituutissa TriStar Centennial Children's Hospitalissa Nashvillessä, Tennesseen osavaltiossa

Exa-cel on hyväksytty 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on verensiirrosta riippuvainen beetatalassemia tai sirppisoluanemia, johon liittyy toistuvia vaso-okklusiivisia kriisejä (kun verisolut takertuvat verisuoniin ja aiheuttavat voimakasta kipua ja kudosvaurioita). Molemmat sairaudet johtuvat geneettisistä poikkeavuuksista, jotka vaikuttavat veren kykyyn kuljettaa happea kaikkialla kehossa. exa-cel toimii muuntamalla geneettisesti potilaan omia veren kantasoluja tämän poikkeavuuden korjaamiseksi.

Hoitoa varten potilailta otetaan veren kantasoluja, jotka sitten muokataan geneettisesti laboratoriossa CRISPR/Cas9:n avulla. Tämän jälkeen potilas käy läpi kemoterapiaan perustuvan hoito-ohjelman luuytimen puhdistamiseksi ennen kuin geneettisesti muunnetut kantasolut istutetaan takaisin kehoon, jossa ne alkavat tuottaa terveitä verisoluja.

Tutkijat raportoivat alustavia tuloksia kahdesta meneillään olevasta exa-cel-tutkimuksesta 5–11-vuotiailla lapsilla. Tähän mennessä CLIMB THAL-141 -tutkimuksessa on hoidettu 13 potilasta, joilla on beetatalassemia, ja CLIMB SCD-151 -tutkimuksessa on hoidettu 11 potilasta, joilla on sirppisolusairaus.

CLIMB THAL-141 -tutkimuksessa kuusi 13 potilaasta on tähän mennessä arvioitu ensisijaisen päätetapahtuman, verensiirron riippumattomuuden, suhteen 12 peräkkäisen kuukauden ajan, mikä tarkoittaa, että heidän painotettu keskimääräinen hemoglobiinitaso oli 9 g/dl tai korkeampi ilman punasoluinfuusiota. Kaikki kuusi saavuttivat tämän päätepisteen. Lisäksi osallistujat osoittivat hemoglobiinin ja sikiön hemoglobiinin tuotannon lisääntymistä.

CLIMB SCD-151 -tutkimuksessa 4 potilaasta 11:stä on tähän mennessä arvioitu ensisijaisena päätetapahtumana, joka on vapautuminen vakavista vaso-okklusiivisista kriiseistä ja toissijainen päätetapahtuma, joka on vapautuminen vakavien vaso-okklusiivisten kriisien laitoshoidosta 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Kaikki neljä saavuttivat nämä päätepisteet. Tähän mennessä yksikään tutkimukseen osallistuja ei ole kokenut verisuonitukoskriisiä exacel-infuusion jälkeen. Sikiön hemoglobiinituotannon lisäys oli samanlainen kuin aikaisemmissa tutkimuksissa teini-ikäisillä ja aikuisilla havaittu taso, ja keskimääräinen kokonaishemoglobiinitaso saavutti normaalitason kuudenteen kuukauteen mennessä ja pysyi vakaana sen jälkeen.

Tutkijoiden mukaan tulokset eivät ainoastaan ​​osoita, että geeniterapia toimii nuoremmilla potilailla, vaan viittaavat myös siihen, että siitä voi olla vieläkin enemmän hyötyä tässä ikäryhmässä. "Uskomme, että voisi olla parempi hoitaa niitä varhaisemmassa iässä, koska se saattaa estää joitain peruuttamattomia komplikaatioita, jotka johtavat kroonisiin ongelmiin", sanoi tohtori Frangoul.

Tähänastisen kokemuksen perusteella hoidon turvallisuusprofiili näissä pediatrisissa tutkimuksissa näyttää myös olevan yhdenmukainen nuorilla ja aikuisilla tehtyjen tutkimusten sekä autologisten kantasolujen siirtoon ja busulfaanihoitoon liittyvien tunnettujen sivuvaikutusten ja komplikaatioiden kanssa. CLIMB THAL-141 -tutkimuksen osallistujalle kehittyi vakava busulfaaniin liittyvä laskimotukossairaus, johon liittyi kohtalokas usean elimen vajaatoiminta. Laskimotukossairaus on tunnettu busulfaanin riski ja se on yleisempi lapsilla. Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta busulfaanista ja vaihtoehtoisista kantasolusiirtoihin liittyvistä hoitomenetelmistä, ei ole tunnettua strategiaa tämän riskin poistamiseksi kokonaan.

CLIMB THAL-141- ja CLIMB SCD-151 -tutkimukset jatkavat osallistujien rekrytointia ja tulosten seurantaa hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi pidemmällä aikavälillä ja suuremmassa potilasjoukossa. Tohtori Frangoul huomautti, että tuleva tutkimus voisi testata terapiaa 2–4-vuotiailla lapsilla.

CLIMB THAL-141 ja CLIMB SCD-151 Tutkimuksia sponsoroivat Vertex Pharmaceuticals Incorporated ja CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, MD, Sarah Cannon Research Institutesta TriStar Centennial Children's Hospitalissa, esittelee tämän tutkimuksen lauantaina 6. joulukuuta 2025 klo 16.00. Itäinen aika Orange County Convention Centerin W320:ssa.

Lähteet: