Preparat Exa-cel wykazuje duże sukcesy we wczesnych badaniach pediatrycznych dotyczących anemii sierpowatokrwinkowej i beta-talasemii

Preparat Exa-cel wykazuje duże sukcesy we wczesnych badaniach pediatrycznych dotyczących anemii sierpowatokrwinkowej i beta-talasemii

Wstępne wyniki dwóch badań nad terapią genową Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) sugerują, że terapia ta stanowi skuteczne lekarstwo na talasemię beta i anemię sierpowatokrwinkową u dzieci poniżej 12 roku życia. Naukowcy twierdzą, że terapia ta może zapewnić wyleczenie we wczesnym wieku – zanim narosną uszkodzenia narządów – co może sprawić, że exa-cel będzie jeszcze skuteczniejszy u dzieci niż u dorosłych.

Wszyscy młodsi pacjenci objęci odpowiednią obserwacją osiągnęli główny punkt końcowy, jakim była niezależność od transfuzji u pacjentów z beta-talasemią i brak przełomów naczyniowo-okluzyjnych u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową. W przypadku czegokolwiek, co robimy, rzadko zdarza się 100-procentowy wskaźnik sukcesu.

Haydar Frangoul, MD, dyrektor medyczny hematologii/onkologii dziecięcej w Instytucie Badawczym Sarah Cannon w szpitalu dziecięcym TriStar Centennial w Nashville, Tennessee

Preparat Exa-cel jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, cierpiących na wymagającą transfuzji beta-talasemię lub anemię sierpowatokrwinkową z nawracającymi przełomami zwężającymi naczynia (kiedy komórki krwi utkną w naczyniach, powodując silny ból i uszkodzenie tkanek). Obie choroby są spowodowane nieprawidłowościami genetycznymi, które wpływają na zdolność krwi do przenoszenia tlenu w całym organizmie. exa-cel działa poprzez genetyczną modyfikację własnych komórek macierzystych krwi pacjenta w celu skorygowania tej nieprawidłowości.

Do leczenia pobiera się od pacjentów komórki macierzyste krwi, które następnie poddaje się edycji genetycznej w laboratorium przy użyciu CRISPR/Cas9. Następnie pacjent przechodzi schemat kondycjonowania oparty na chemioterapii, aby oczyścić szpik kostny, zanim genetycznie zmodyfikowane komórki macierzyste zostaną wszczepione z powrotem do organizmu, gdzie zaczną tworzyć zdrowe komórki krwi.

Naukowcy przedstawiają wstępne wyniki dwóch trwających badań exa-cel z udziałem dzieci w wieku od 5 do 11 lat. Do chwili obecnej w badaniu CLIMB THAL-141 leczono 13 pacjentów z beta-talasemią, a w badaniu CLIMB SCD-151 leczono 11 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

W badaniu CLIMB THAL-141 sześciu z 13 pacjentów zostało dotychczas ocenionych pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była niezależność od transfuzji przez 12 kolejnych miesięcy, co oznacza, że ​​bez wlewu krwinek czerwonych utrzymywali oni średni ważony poziom hemoglobiny na poziomie 9 g/dl lub wyższy. Cała szóstka osiągnęła ten punkt końcowy. Ponadto uczestnicy wykazali wzrost produkcji hemoglobiny i hemoglobiny płodowej.

W badaniu CLIMB SCD-151 dotychczas 4 z 11 pacjentów zostało ocenionych pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli braku poważnych przełomów naczyniowo-okluzyjnych i drugorzędowego punktu końcowego, czyli braku konieczności leczenia szpitalnego poważnych przełomów naczyniowo-okluzyjnych przez 12 kolejnych miesięcy. Cała czwórka osiągnęła te punkty końcowe. Do chwili obecnej żaden uczestnik badania nie doświadczył kryzysu związanego z okluzją naczyń po wlewie exa-cel. Wzrost wytwarzania hemoglobiny u płodu był podobny do poziomów obserwowanych u nastolatków i dorosłych w poprzednich badaniach, przy czym średni poziom hemoglobiny całkowitej osiągał normalny poziom do szóstego miesiąca, a następnie pozostawał stabilny.

Według naukowców wyniki nie tylko pokazują, że terapia genowa działa u młodszych pacjentów, ale także sugerują, że w tej grupie wiekowej może być jeszcze bardziej korzystna. „Uważamy, że lepiej byłoby leczyć je w młodszym wieku, ponieważ mogłoby to zapobiec nieodwracalnym powikłaniom prowadzącym do problemów przewlekłych” – stwierdziła dr Frangoul.

Na podstawie dotychczasowych doświadczeń profil bezpieczeństwa terapii w tych badaniach z udziałem dzieci i młodzieży wydaje się również zgodny z badaniami u młodzieży i dorosłych, a także znanymi działaniami niepożądanymi i powikłaniami związanymi z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych i kondycjonowaniem busulfanem. U uczestnika badania CLIMB THAL-141 rozwinęła się ciężka choroba żylno-okluzyjna związana ze stosowaniem busulfanu, prowadząca do śmiertelnej niewydolności wielonarządowej. Choroba żylno-okluzyjna jest znanym ryzykiem związanym ze stosowaniem busulfanu i występuje częściej u dzieci. Pomimo dziesięcioleci badań nad busulfanem i alternatywnymi schematami kondycjonowania związanymi z przeszczepianiem komórek macierzystych, nie jest znana strategia całkowitego wyeliminowania tego ryzyka.

Do badań CLIMB THAL-141 i CLIMB SCD-151 w dalszym ciągu rekrutuje się uczestników i śledzi wyniki, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność terapii w dłuższym okresie i na większej populacji pacjentów. Dr Frangoul zauważyła, że ​​przyszłe badania mogłyby przetestować terapię u dzieci w wieku od dwóch do czterech lat.

CLIMB THAL-141 i CLIMB SCD-151 Badania są sponsorowane przez Vertex Pharmaceuticals Incorporated i CRISPR Therapeutics.

Doktor Haydar Frangoul z Instytutu Badawczego Sarah Cannon w szpitalu dziecięcym TriStar Centennial zaprezentuje to badanie w sobotę 6 grudnia 2025 r. o godzinie 16:00. Czas wschodni w W320 w Centrum Kongresowym Orange County.

Źródła: