Exa-cel kaže velik uspeh v zgodnjih pediatričnih študijah srpastocelične anemije in beta-talasemije

Exa-cel kaže velik uspeh v zgodnjih pediatričnih študijah srpastocelične anemije in beta-talasemije

Preliminarni rezultati dveh študij genske terapije Exagamglogene Autotemcel (Exa-Cel) kažejo, da terapija nudi učinkovito zdravilo za beta talasemijo in anemijo srpastih celic pri otrocih, mlajših od 12 let. Raziskovalci pravijo, da bi lahko zdravilo exa-cel pri otrocih še bolj koristilo kot pri odraslih, ker potencial terapije zagotavlja ozdravitev v zgodnjem otroštvu – preden pride do poškodb organov.

Vsi mlajši bolniki z ustreznim spremljanjem so dosegli primarno ciljno točko neodvisnosti od transfuzije pri bolnikih z beta-talasemijo in brez vazookluzivnih kriz pri bolnikih s srpastocelično anemijo. 100-odstotna stopnja uspešnosti je redka v vsem, kar počnemo.«

Haydar Frangoul, MD, medicinski direktor pediatrične hematologije/onkologije na raziskovalnem inštitutu Sarah Cannon v otroški bolnišnici TriStar Centennial v Nashvillu v Tennesseeju

Exa-cel je odobren za bolnike, stare 12 let in več, ki imajo od transfuzije odvisno beta-talasemijo ali anemijo srpastih celic s ponavljajočimi se vazookluzivnimi krizami (ko se krvne celice zagozdijo v žilah in povzročijo hude bolečine in poškodbe tkiva). Obe bolezni povzročajo genetske nepravilnosti, ki vplivajo na sposobnost krvi za prenos kisika po telesu. exa-cel deluje tako, da gensko spremeni pacientove krvne izvorne celice, da odpravi to nepravilnost.

Za zdravljenje bolnikom vzamejo matične krvne celice, ki jih nato v laboratoriju genetsko uredijo s CRISPR/Cas9. Pacient je nato podvržen režimu kondicioniranja, ki temelji na kemoterapiji, da se očisti kostni mozeg, preden se gensko spremenjene izvorne celice vsadijo nazaj v telo, kjer začnejo ustvarjati zdrave krvne celice.

Raziskovalci poročajo o predhodnih rezultatih dveh tekočih študij exa-cel pri otrocih, starih od 5 do 11 let. Do danes je bilo v preskušanju CLIMB THAL-141 zdravljenih 13 bolnikov z beta-talasemijo, v preskušanju CLIMB SCD-151 pa 11 bolnikov z anemijo srpastih celic.

V študiji CLIMB THAL-141 je bilo šest od 13 bolnikov doslej 12 zaporednih mesecev ovrednotenih glede primarne končne točke neodvisnosti od transfuzije, kar pomeni, da so ohranili tehtano povprečno raven hemoglobina 9 g/dL ali več brez infuzije rdečih krvnih celic. Vseh šest je doseglo to končno točko. Poleg tega so udeleženci pokazali povečanje proizvodnje hemoglobina in fetalnega hemoglobina.

V študiji CLIMB SCD-151 so do danes ocenili 4 od 11 bolnikov glede primarne končne točke odsotnosti večjih vazookluzivnih kriz in sekundarne končne točke odsotnosti bolnišničnega zdravljenja večjih vazookluzivnih kriz 12 zaporednih mesecev. Vsi štirje so dosegli te končne točke. Do danes noben udeleženec študije ni doživel krize vaskularne okluzije po infuziji exa-cel. Povečanje proizvodnje fetalnega hemoglobina je bilo podobno ravnem, opaženim pri najstnikih in odraslih v prejšnjih študijah, pri čemer so povprečne skupne ravni hemoglobina dosegle normalno raven do šestega meseca in po tem ostale stabilne.

Po besedah ​​raziskovalcev rezultati ne kažejo le, da genska terapija deluje pri mlajših bolnikih, ampak tudi nakazujejo, da je lahko v tej starostni skupini še bolj koristna. "Menimo, da bi jih bilo morda bolje zdraviti v zgodnejši starosti, ker bi lahko preprečili nekatere nepopravljive zaplete, ki vodijo v kronične težave," je dejal dr. Frangoul.

Glede na dosedanje izkušnje se zdi, da je tudi varnostni profil terapije v teh pediatričnih študijah skladen s študijami pri mladostnikih in odraslih ter z znanimi stranskimi učinki in zapleti, povezanimi z avtologno presaditvijo matičnih celic in kondicioniranjem z busulfanom. Udeleženec študije CLIMB THAL-141 je razvil hudo z busulfanom povezano venookluzivno bolezen s smrtno odpovedjo več organov. Venookluzivna bolezen je znano tveganje busulfana in je pogostejša pri otrocih. Kljub desetletjem raziskav o busulfanu in alternativnih režimih kondicioniranja, povezanih s presaditvijo matičnih celic, ni znane strategije za popolno odpravo tega tveganja.

Študije CLIMB THAL-141 in CLIMB SCD-151 še naprej pridobivajo udeležence in spremljajo rezultate za oceno varnosti in učinkovitosti terapije v daljšem časovnem obdobju in pri večji populaciji bolnikov. Dr. Frangoul je opozoril, da bi lahko prihodnja študija testirala terapijo pri otrocih, starih od dve do štiri leta.

CLIMB THAL-141 in CLIMB SCD-151 Študije sponzorirata Vertex Pharmaceuticals Incorporated in CRISPR Therapeutics.

Haydar Frangoul, dr. med., z raziskovalnega inštituta Sarah Cannon pri otroški bolnišnici TriStar Centennial, bo to študijo predstavil v soboto, 6. decembra 2025, ob 16. uri. Vzhodni čas v W320 kongresnega centra Orange County.

Viri: