Uma pesquisa da Universidade de Iowa encontrou um tratamento eficaz para doenças renais raras em crianças

Uma pesquisa da Universidade de Iowa encontrou um tratamento eficaz para doenças renais raras em crianças

Uma doença renal rara e potencialmente fatal em crianças finalmente tem um tratamento eficaz, graças em grande parte à pesquisa inovadora e à liderança clínica do Hospital Infantil Stead Family da Universidade de Iowa.

A doença, conhecida como glomerulopatia C3 (C3G), é uma condição extremamente rara que afeta principalmente crianças e adultos jovens. Apenas cerca de 5.000 americanos sofrem de C3G, que causa danos renais progressivos, com mais de metade dos pacientes progredindo para insuficiência renal terminal dentro de uma década após o diagnóstico.

Ao contrário dos tratamentos anteriores para o C3G, que visavam aliviar o processo inflamatório prejudicial da doença, o novo medicamento, o primeiro do seu tipo, visa diretamente a causa raiz da disfunção do C3G no sistema complemento do corpo, parte da resposta imunitária.

Carla Nester, MD, diretora da clínica de doenças renais raras da UI Health Care, liderou o ensaio clínico pediátrico global do novo medicamento pegcetacoplan. Os resultados foram surpreendentes: a quantidade de proteína na urina dos pacientes diminuiu 68% e a função renal estabilizou. Até 67% das crianças alcançaram remissão completa e 72% não mostraram atividade da doença nas biópsias renais.

“Esta é a coisa mais próxima de uma cura que já vimos para esta doença”, diz Nester, professor de pediatria do UI Health Care Stead Family Children’s Hospital e autor sênior do estudo publicado emJornal de Medicina da Nova Inglaterraem 3 de dezembro. “Ainda precisamos monitorar os resultados a longo prazo desses pacientes, mas os dados deste estudo são absolutamente surpreendentes”.

O estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi realizado em 122 centros em 19 países e incluiu 124 pacientes. Com base nos resultados, o pegcetacoplan foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA no início deste ano como o primeiro tratamento para pacientes com 12 anos ou mais com glomerulopatia C3 (C3G) e glomerulonefrite membranoproliferativa de complexo imune primário (IC-MPGN), uma doença renal grave e rara intimamente relacionada.

Líder global em doenças renais raras

Nas últimas décadas, a UI Health Care tornou-se líder global em doenças renais mediadas por complemento. Este último avanço clínico é baseado em pesquisas básicas sobre o sistema de complemento lideradas por Richard Smith, MD, professor de pediatria e otorrinolaringologia da UI e especialista nas causas de doenças renais e perda auditiva relacionadas ao complemento. Esta pesquisa, combinada com a experiência clínica de Nester em doenças glomerulares, tornou o Iowa and Stead Family Children's Hospital um dos poucos centros nos Estados Unidos capaz de fornecer atendimento abrangente a pacientes com glomerulopatia C3, incluindo diagnóstico eficiente, gerenciamento de última geração e a oportunidade de participar de pesquisas básicas e clínicas, como o ensaio VALIANT, que testou o pegcetacoplan.

“É a combinação de departamentos clínicos e de pesquisa que torna Iowa uma potência”, diz Nester. É importante ressaltar que a equipe da UI também conquistou a confiança dos pacientes e familiares afetados pelo C3G. Pacientes viajam de todo o país e de todo o mundo para receber tratamento na Clínica de Doenças Renais Raras da UI.

Um dos nossos pacientes veio do Qatar para receber tratamento na nossa clínica e outro mudou-se da Europa para ficar sob os nossos cuidados. É assim que nosso programa se tornou conhecido e confiável.”

Carla Nester, MD, diretora da clínica de doenças renais raras da UI Health Care

Esta forte reputação e conexão com a comunidade de pacientes permitiu que a UI Health Care fosse o maior centro inscrito neste estudo global. Para demonstrar a eficácia de uma terapia medicamentosa, é crucial recrutar pacientes suficientes para esses ensaios clínicos sobre doenças raras.

Do banco à mesa de cabeceira – e muito mais

A pesquisa conduzida no laboratório de Smith durante muitos anos aumentou a compreensão da biologia subjacente do C3G e levou à conclusão de que a inibição da ativação excessiva da via do complemento poderia ser a chave para um tratamento eficaz. Determinados a traduzir este conhecimento em terapias para pacientes, os pesquisadores da IU trabalharam com empresas farmacêuticas para desenvolver e testar novos medicamentos que pudessem inibir a ativação do complemento.

Ao contrário dos tratamentos anteriores que dependiam de medicamentos anti-inflamatórios abrangentes, como esteróides ou medicamentos que visavam o aspecto errado do sistema complemento, esta nova classe de medicamentos bloqueia precisamente a parte defeituosa do sistema complemento.

O pegcetacoplan é administrado por injeção duas vezes por semana, que muitos pacientes jovens preferem aos medicamentos orais diários. Outro novo medicamento chamado iptacopan, que também inibe o sistema complemento, também foi aprovado no início deste ano para tratar adultos com C3G. A UI Health Care também foi a principal participante global neste ensaio clínico que levou à aprovação do iptacopan.

Para os pacientes, o impacto destes novos medicamentos é profundo. Nester se lembra de um estudante universitário que lutou contra a doença e agora está em remissão completa e prosperando em sua carreira, bem como de pacientes pediátricos que não precisam mais se preocupar constantemente com sua saúde e podem, em vez disso, ansiar por uma infância normal.

“Este é o ano em que finalmente poderemos ajudar os pacientes”, diz Nester. “Foi um longo caminho, mas estamos aqui.”

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