Forskning från University of Iowa har hittat en effektiv behandling för sällsynta njursjukdomar hos barn

Forskning från University of Iowa har hittat en effektiv behandling för sällsynta njursjukdomar hos barn

En sällsynt och livshotande njursjukdom hos barn har äntligen fått en effektiv behandling, till stor del tack vare banbrytande forskning och kliniskt ledarskap vid University of Iowa Health Care Stead Family Children's Hospital.

Sjukdomen, känd som C3 glomerulopati (C3G), är ett extremt sällsynt tillstånd som främst drabbar barn och unga vuxna. Endast cirka 5 000 amerikaner lider av C3G, som orsakar progressiv njurskada, och mer än hälften av patienterna utvecklas till njursvikt i slutstadiet inom ett decennium efter diagnos.

Till skillnad från tidigare behandlingar för C3G, som syftade till att lindra sjukdomens skadliga inflammatoriska process, riktar det nya, första läkemedlet i sitt slag sig direkt mot grundorsaken till C3G-dysfunktion i kroppens komplementsystem, en del av immunsvaret.

Carla Nester, MD, chef för kliniken för sällsynta njursjukdomar vid UI Health Care, ledde den globala pediatriska kliniska prövningen för det nya läkemedlet pegcetacoplan. Resultaten var häpnadsväckande: mängden protein i patienternas urin minskade med 68 % och njurfunktionen stabiliserades. Upp till 67 % av barnen uppnådde fullständig remission och 72 % visade ingen sjukdomsaktivitet i sina njurbiopsier.

"Detta är det närmaste botemedlet vi någonsin har sett mot denna sjukdom", säger Nester, professor i pediatrik vid UI Health Care Stead Family Children's Hospital och senior författare till studien publicerad iNew England Journal of Medicineden 3 december. "Vi behöver fortfarande övervaka de långsiktiga resultaten av dessa patienter, men data från denna studie är helt fantastiska."

Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 3-studien genomfördes vid 122 centra i 19 länder och omfattade 124 patienter. Baserat på resultaten godkändes pegcetacoplan av US Food and Drug Administration (FDA) tidigare i år som den första behandlingen för patienter i åldern 12 år och äldre med C3 glomerulopati (C3G) och primär immunkomplex membranproliferativ glomerulonefrit (IC-MPGN), en närbesläktad sällsynt och allvarlig njursjukdom.

En global ledare inom sällsynta njursjukdomar

Under de senaste decennierna har UI Health Care blivit en global ledare inom komplementmedierad njursjukdom. Detta senaste kliniska framsteg är baserat på grundforskning om komplementsystemet ledd av Richard Smith, MD, UI-professor i pediatrik och otolaryngologi och en expert på orsakerna till komplementrelaterad njursjukdom och hörselnedsättning. Denna forskning, i kombination med Nesters kliniska expertis inom glomerulära sjukdomar, har gjort Iowa och Stead Family Children's Hospital till ett av få centra i USA som kan tillhandahålla omfattande vård till C3 glomerulopatipatienter, inklusive effektiv diagnos, toppmodern hantering och möjligheten att delta i både grundläggande och klinisk forskning som VALIANT-triengen som testade.

"Det är kombinationen av forskning och kliniska avdelningar som gör Iowa till ett sådant kraftpaket," säger Nester. Viktigt är att UI-teamet också har förtjänat förtroende från patienter och familjer som påverkas av C3G. Patienter reser från hela landet och runt om i världen för att få behandling på UI Rare Kidney Disease Clinic.

En av våra patienter flög in från Qatar för att få behandling på vår klinik och en annan flyttade från Europa för att vara under vår vård. Det är så välkänt och pålitligt vårt program har blivit."

Carla Nester, MD, chef för kliniken för sällsynta njursjukdomar vid UI Health Care

Detta starka rykte och kopplingen till patientgemenskapen gjorde det möjligt för UI Health Care att vara det största inskrivna centret i denna globala studie. För att visa effektiviteten av en läkemedelsbehandling är det avgörande att rekrytera tillräckligt många patienter för sådana kliniska prövningar på sällsynta sjukdomar.

Från bänken till nattduksbordet – och vidare

Forskning utförd i Smiths laboratorium under många år har ökat förståelsen för den underliggande biologin för C3G och lett till insikten att inhibering av överdriven aktivering av komplementvägen kan vara nyckeln till effektiv behandling. Fast beslutna att omsätta denna kunskap till terapier för patienter, arbetade UI-forskare med läkemedelsföretag för att utveckla och testa nya läkemedel som kunde hämma komplementaktivering.

Till skillnad från tidigare behandlingar som förlitade sig på breda antiinflammatoriska läkemedel som steroider eller läkemedel som riktade sig mot fel aspekt av komplementsystemet, blockerar denna nya klass av läkemedel just den felaktiga delen av komplementsystemet.

Pegcetacoplan administreras via injektion två gånger i veckan, vilket många unga patienter föredrar framför dagliga orala mediciner. Ett annat nytt läkemedel som heter iptacopan, som också hämmar komplementsystemet, godkändes också tidigare i år för att behandla vuxna med C3G. UI Health Care var också den ledande globala deltagaren i denna kliniska prövning som ledde till godkännandet av iptacopan.

För patienter är effekterna av dessa nya läkemedel djupgående. Nester minns en högskolestudent som kämpade med sjukdomen och som nu är i fullständig remission och blomstrar i sin karriär, samt barnpatienter som inte längre behöver oroa sig ständigt för sin hälsa och istället kan se fram emot en normal barndom.

"Det här är året vi äntligen kan hjälpa patienter", säger Nester. "Det har varit en lång väg, men vi är här."

Källor: