Investigadores del MD Anderson presentan resultados prometedores de ensayos clínicos en AACR 2025

Investigadores del MD Anderson presentan resultados prometedores de ensayos clínicos en AACR 2025

Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas presentarán resultados prometedores de ensayos clínicos en tres resúmenes de minisimposios en la Reunión Anual de 2025 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). Los hallazgos incluyen una terapia combinada de vacunas personalizada para el cáncer colorrectal, el uso de radioterapia para evitar las toxicidades de los tratamientos sistémicos para el cáncer de riñón y exosomas diseñados para silenciar las mutacionesKrasen el cáncer de páncreas.

Además de estos experimentos, en los próximos comunicados de prensa se incluirán destacados resúmenes orales y de sesiones plenarias. Para obtener más información sobre todo el contenido de la reunión anual AACR del MD Anderson, visite mdanderson.org/aacr.

La vacuna personalizada con o sin inmunoterapia es segura para pacientes con subtipo de cáncer colorrectal metastásico (Resumen CT012)

Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico estable con microsatélites (MSS MCRC) tienen malos resultados y opciones de tratamiento limitadas después del fracaso de la quimioterapia estándar, en parte debido a un microambiente tumoral inmunológicamente "frío". Investigadores dirigidos por Saurav Daniel Haldar, MD, y Michael Overman, MD, desarrollaron una plataforma de vacuna personalizada llamada Neoag-VAX que utiliza bioinformática y herramientas de secuenciación para administrar hasta 10 proteínas derivadas de tumores que se dirigen a la combinación específica de mutaciones de cada paciente. En este estudio de viabilidad de Fase I, los investigadores combinaron la vacuna personalizada con y sin inmunoterapia con pembrolizumab en 28 pacientes con MSS MCRC. La vacuna personalizada fue segura y factible de administrar, lo que dio lugar a fuertes respuestas inmunitarias en la mayoría de los pacientes vacunados en este estudio. Los investigadores también caracterizaron la composición de las células inmunes en los tumores de los pacientes, proporcionando información molecular sobre el microambiente inmunológico que podría informar futuros enfoques terapéuticos. Haldar presentará los resultados el 27 de abril.

La radioterapia metastásica evita las toxicidades de la terapia sistémica en pacientes con carcinoma de células renales de células claras (Resumen CT132)

Las terapias sistémicas utilizadas para pacientes con carcinoma de células renales de células crosales metastásico (CCRCC), como la inmunoterapia y los inhibidores de la tirosina quinasa, se asocian con altas tasas de toxicidad. La radioterapia metastásica puede limitar los efectos secundarios, pero no existen biomarcadores establecidos para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de responder. Por lo tanto, los investigadores dirigidos por Chad Tang, MD y Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. La mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 18 meses con una mediana de supervivencia libre de tratamiento sistémico (STFS) de 34 meses. Es importante destacar que la supervivencia general (SG) no se vio comprometida, con tasas de SG del 94 % y 87 % a dos y tres años, respectivamente. Los investigadores también probaron un nuevo ensayo de ADN tumoral circulante (CTDNA) basado en tumores para detectar enfermedades moleculares residuales (ERM). Los pacientes con MRD versus MRD+ al inicio del estudio tenían una mediana de STF de 54 meses en comparación con 27 meses. Estos resultados demuestran que la radioterapia dirigida a metástasis puede ayudar a los pacientes a evitar terapias sistémicas sin comprometer los resultados y que el ensayo de ctDNA es un biomarcador de respuesta de pronóstico personalizado útil. Tang presentará los resultados el 28 de abril.

Los exosomas proporcionan silenciadores genéticos.Para KRAS G12DCáncer de páncreas (Resumen CT265)
KRAS G12DLas mutaciones ocurren en más del 40% de los casos de cáncer de páncreas, pero los inhibidores de KRAS no han producido respuestas duraderas en los pacientes, en parte debido a un microambiente tumoral inmunosupresor. Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares que pueden diseñarse para transportar pequeños ARN de interferencia (ARNip) que silencian genes específicos en las células cancerosas. En un primer estudio de fase I de aumento de dosis dirigido por Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, y Brandon Smaglo, MD, se examinó el uso de agentes silenciadores derivados de la médula ósea.KRAS G12DEn 12 pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Seis de los 12 pacientes que recibieron todas las dosis de exosomas tuvieron enfermedad estable en las lesiones diana y no hubo toxicidades limitantes de la dosis. Los investigadores observaron una reducción enKRAS G12DADN circulante después del tratamiento. Másen vivoEl análisis reveló que estos exosomas funcionarían bien con el bloqueo de los puntos de control inmunológico para reprogramar el microambiente del tumor y superar la resistencia al tratamiento, destacando la combinación como una posible estrategia terapéutica que se investigará en un próximo ensayo de fase II. Lebleu presentará los resultados el 29 de abril.

Además, el resumen CT267 tiene datos de ensayos clínicos iniciales del inhibidor de la quinasa ATR en tumores sólidos avanzados. Esta terapia dirigida fue descubierta y desarrollada originalmente por la División de Descubrimiento Terapéutico del MD Anderson y con licencia para Artios Pharma. Estudios preclínicos y traslacionales dirigidos por investigadores del MD Anderson publicados enInvestigación clínica del cáncerdemostró una potente actividad antitumoral y estableció un enfoque innovador para optimizar la selección de pacientes en función de las características moleculares del tumor.

Fuentes: