Az MD Anderson kutatói ígéretes klinikai vizsgálati eredményeket mutatnak be az AACR 2025-ön

Az MD Anderson kutatói ígéretes klinikai vizsgálati eredményeket mutatnak be az AACR 2025-ön

A Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center kutatói a klinikai vizsgálatok ígéretes eredményeit mutatják be három miniszimpózium absztraktjában az American Association for Cancer Research (AACR) 2025-ös éves találkozóján. Az eredmények között szerepel a kolorektális rák személyre szabott kombinált vakcinaterápiája, a sugárterápia alkalmazása a vese rák extoxikus hatásainak elkerülésére, valamint a szisztémás mutációt okozó kezelés.Krashasnyálmirigyrákban.

Ezeken a kísérleteken kívül jelentős szóbeli és plenáris üléskivonatok is szerepelnek majd a következő sajtóközleményekben. Az MD Anderson AACR éves találkozó tartalmáról további információért látogasson el az mdanderson.org/aacr webhelyre.

A személyre szabott vakcina immunterápiával vagy anélkül biztonságos a metasztatikus vastag- és végbélrák altípusában (absztrakt CT012)

A mikroszatellit-stabil metasztatikus vastag- és végbélrákban (MSS MCRC) szenvedő betegek rossz kimenetelűek és korlátozottak a kezelési lehetőségek a standard kemoterápia sikertelensége miatt, részben az immunológiailag „hideg” tumor mikrokörnyezet miatt. A Saurav Daniel Haldar (MD) és Michael Overman (MD) által vezetett kutatók egy személyre szabott, Neoag-VAX nevű vakcinaplatformot fejlesztettek ki, amely bioinformatikai és szekvenáló eszközök segítségével akár 10 daganatból származó fehérjét is szállít, amelyek az egyes betegek mutációinak specifikus kombinációját célozzák meg. Ebben az I. fázisú megvalósíthatósági tanulmányban a kutatók 28 MSS MCRC-ben szenvedő betegnél kombinálták a személyre szabott vakcinát pembrolizumab immunterápiával és anélkül. A személyre szabott vakcina biztonságos és beadható volt, ami erős immunválaszt eredményezett a legtöbb, ebben a vizsgálatban beoltott betegnél. A kutatók jellemezték a betegek daganataiban lévő immunsejtek összetételét is, molekuláris betekintést nyújtva az immun mikrokörnyezetébe, amely megalapozhatja a jövőbeli terápiás megközelítéseket. Haldar április 27-én ismerteti az eredményeket.

A metasztatikus sugárterápia elkerüli a szisztémás terápia toxicitását tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél (absztrakt CT132)

A metasztatikus Crosal Cell Renal Cell Carcinomában (CCRCC) szenvedő betegeknél alkalmazott szisztémás terápiák, mint például az immunterápia és a tirozin-kináz gátlók, nagymértékű toxicitást okoznak. A metasztatikus sugárterápia korlátozhatja a mellékhatásokat, de nincsenek megállapított biomarkerek, amelyek azonosítanák a leginkább reagáló betegeket. Ezért a kutatók Chad Tang, MD és Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. A progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 18 hónap volt, a szisztémás kezelés nélküli túlélés mediánja (STFS) pedig 34 hónap. Fontos, hogy a teljes túlélés (OS) nem csorbult, az OS aránya 94%, illetve 87% volt két, illetve három év alatt. A kutatók egy új, tumor-informált keringő tumor DNS (CTDNA) vizsgálatot is teszteltek a reziduális molekuláris betegség (MRD) kimutatására. A kiinduláskor MRD-vel szemben MRD+-ban szenvedő betegek átlagos STF-je 54 hónap volt, szemben a 27 hónappal. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a metasztázis-irányított sugárterápia segíthet a betegeknek elkerülni a szisztémás terápiákat az eredmények veszélyeztetése nélkül, és hogy a ctDNS-teszt a válasz hasznos, személyre szabott prognosztikai biomarkere. Tang április 28-án ismerteti az eredményeket.

Az exoszómák genetikai hangtompítókat biztosítanakKRAS G12D-hezHasnyálmirigyrák (absztrakt CT265)
KRAS G12DA mutációk a hasnyálmirigyrákos esetek több mint 40%-ában fordulnak elő, de a KRAS-gátlók nem váltottak ki tartós választ a betegekben, részben az immunszuppresszív tumor mikrokörnyezetének köszönhetően. Az exoszómák kis extracelluláris vezikulák, amelyek úgy alakíthatók ki, hogy kis interferáló RNS-t (siRNS) hordozzanak, amelyek elnémítják a specifikus géneket a rákos sejtekben. A Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD és Brandon Smaglo, MD által vezetett első fázisú, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatban a csontvelőből származó csontvelő-eredetű hangcsillapító szerek használatát vizsgálták.KRAS G12D12 áttétes hasnyálmirigyrákos betegben. Az exoszómák összes dózisát megkapó 12 beteg közül hatnak a betegsége stabil volt a célléziókban, és nem volt dóziskorlátozó toxicitás. A kutatók megállapították, hogy csökkentKRAS G12Dkeringő DNS kezelés után. TovábbiIn vivoAz elemzés feltárta, hogy ezek az exoszómák jól működnének az immunellenőrzési pont blokkolásával a tumor mikrokörnyezetének újraprogramozása és a kezeléssel szembeni rezisztencia leküzdése érdekében, kiemelve a kombinációt, mint egy lehetséges terápiás stratégiát, amelyet egy közelgő II. fázisú vizsgálat során kell megvizsgálni. Lebleu április 29-én ismerteti az eredményeket.

Ezenkívül az Abstract CT267 korai klinikai vizsgálati adatokkal rendelkezik az ATR kináz inhibitorral kapcsolatban előrehaladott szolid tumorokban. Ezt a célzott terápiát eredetileg az MD Anderson's Therapeutics Discovery Division fedezte fel és fejlesztette ki, és az Artios Pharma engedélyezte. Az MD Anderson kutatói által vezetett preklinikai és transzlációs tanulmányok ben jelentek megKlinikai rákkutatáserős daganatellenes aktivitást mutatott ki, és innovatív megközelítést alakított ki a betegek tumor molekuláris jellemzői alapján történő optimalizálására.

Források: