Pesquisadores do MD Anderson apresentam resultados promissores de ensaios clínicos na AACR 2025

Pesquisadores do MD Anderson apresentam resultados promissores de ensaios clínicos na AACR 2025

Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas apresentarão resultados promissores de ensaios clínicos em três resumos de minisimpósios na Reunião Anual 2025 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR). As descobertas incluem uma terapia combinada de vacina personalizada para câncer colorretal, o uso de radioterapia para evitar as toxicidades de tratamentos sistêmicos para câncer renal e exossomos projetados para silenciar mutantesKrasno câncer de pâncreas.

Além desses experimentos, resumos notáveis ​​de sessões orais e plenárias serão incluídos nos próximos comunicados de imprensa. Para obter mais informações sobre todo o conteúdo da Reunião Anual do MD Anderson AACR, visite mdanderson.org/aacr.

Vacina personalizada com ou sem imunoterapia é segura para pacientes com subtipo de câncer colorretal metastático (Resumo CT012)

Pacientes com câncer colorretal metastático estável por microssatélites (MSS MCRC) apresentam resultados ruins e opções de tratamento limitadas após falha da quimioterapia padrão, em parte devido a um microambiente tumoral imunologicamente “frio”. Pesquisadores liderados por Saurav Daniel Haldar, MD, e Michael Overman, MD, desenvolveram uma plataforma de vacina personalizada chamada Neoag-VAX que usa bioinformática e ferramentas de sequenciamento para fornecer até 10 proteínas derivadas de tumor que têm como alvo a combinação específica de mutações de cada paciente. Neste estudo de viabilidade de Fase I, os investigadores combinaram a vacina personalizada com e sem imunoterapia com pembrolizumab em 28 pacientes com MSS MCRC. A vacina personalizada foi segura e viável de administrar, resultando em fortes respostas imunológicas na maioria dos pacientes vacinados neste estudo. Os pesquisadores também caracterizaram a composição das células imunológicas nos tumores dos pacientes, fornecendo informações moleculares sobre o microambiente imunológico que poderiam informar futuras abordagens terapêuticas. Haldar apresentará os resultados no dia 27 de abril.

A radioterapia metastática evita toxicidades da terapia sistêmica em pacientes com carcinoma de células renais de células claras (Resumo CT132)

As terapias sistêmicas usadas para pacientes com carcinoma de células renais de células cruzadas metastático (CCRCC), como imunoterapia e inibidores de tirosina quinase, estão associadas a altas taxas de toxicidade. A radioterapia metastática pode limitar os efeitos colaterais, mas não existem biomarcadores estabelecidos para identificar os pacientes com maior probabilidade de resposta. Portanto, pesquisadores liderados por Chad Tang, MD e Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. A mediana da sobrevivência livre de progressão (PFS) foi de 18 meses, com uma mediana da sobrevivência sistémica livre de tratamento (STFS) de 34 meses. É importante ressaltar que a sobrevida global (SG) não foi comprometida, com taxas de SG de 94% e 87% em dois e três anos, respectivamente. Os pesquisadores também testaram um novo ensaio de DNA tumoral circulante informado por tumor (CTDNA) para detectar doença molecular residual (MRD). Os pacientes com MRD versus MRD+ no início do estudo tiveram uma mediana de STFs de 54 meses em comparação com 27 meses. Estes resultados demonstram que a radioterapia dirigida a metástases pode ajudar os pacientes a evitar terapias sistêmicas sem comprometer os resultados e que o ensaio de ctDNA é um biomarcador prognóstico personalizado útil de resposta. Tang apresentará os resultados no dia 28 de abril.

Exossomos fornecem silenciadores genéticosPara Kras G12DCâncer de pâncreas (Resumo CT265)
KRAS G12DMutações ocorrem em mais de 40% dos casos de câncer de pâncreas, mas os inibidores do KRAS não produziram respostas duradouras nos pacientes, em parte devido a um microambiente tumoral imunossupressor. Os exossomos são pequenas vesículas extracelulares que podem ser projetadas para transportar pequenos RNA interferentes (siRNA) que silenciam genes específicos nas células cancerígenas. Em um primeiro estudo de fase I de escalonamento de dose liderado por Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, e Brandon Smaglo, MD, examinou o uso de agentes silenciadores derivados da medula ósseaKRAS G12DEm 12 pacientes com câncer pancreático metastático. Seis dos 12 pacientes que receberam todas as doses de exossomos apresentaram doença estável nas lesões-alvo e não houve toxicidade limitante da dose. Os pesquisadores notaram uma reduçãoKRAS G12DDNA circulante após o tratamento. AvançarIn vivoA análise revelou que estes exossomos funcionariam bem com o bloqueio do ponto de verificação imunológico para reprogramar o microambiente tumoral e superar a resistência ao tratamento, destacando a combinação como uma estratégia terapêutica potencial a ser investigada num próximo ensaio de Fase II. Lebleu apresentará os resultados no dia 29 de abril.

Além disso, o Abstract CT267 possui dados iniciais de ensaios clínicos do inibidor da ATR quinase em tumores sólidos avançados. Esta terapia direcionada foi originalmente descoberta e desenvolvida pela Divisão de Descoberta Terapêutica do MD Anderson e licenciada para a Artios Pharma. Estudos pré-clínicos e translacionais liderados por pesquisadores do MD Anderson publicados emPesquisa clínica do câncerdemonstrou potente atividade antitumoral e estabeleceu uma abordagem inovadora para otimizar a seleção de pacientes com base nas características moleculares do tumor.

Fontes: