Výskumníci MD Anderson prezentujú sľubné výsledky klinických skúšok na AACR 2025

Výskumníci MD Anderson prezentujú sľubné výsledky klinických skúšok na AACR 2025

Výskumníci z University of Texas MD Anderson Cancer Center predstavia sľubné výsledky klinických skúšok v troch minisympóziách na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) v roku 2025. Zistenia zahŕňajú personalizovanú kombinovanú očkovaciu terapiu pre kolorektálny karcinóm, použitie rádioterapie na zabránenie toxicite systémovej liečby rakoviny obličiek a upravené exozómy na umlčanie mutantov.Kraspri rakovine pankreasu.

Okrem týchto experimentov budú do pripravovaných tlačových správ zahrnuté aj pozoruhodné abstrakty z ústnych a plenárnych zasadnutí. Viac informácií o obsahu výročného stretnutia MD Andersona AACR nájdete na stránke mdanderson.org/aacr.

Personalizovaná vakcína s imunoterapiou alebo bez nej je bezpečná pre pacientov s metastatickým podtypom kolorektálneho karcinómu (Abstrakt CT012)

Pacienti s mikrosatelitným stabilným metastatickým kolorektálnym karcinómom (MSS MCRC) majú zlé výsledky a obmedzené možnosti liečby po zlyhaní štandardnej chemoterapie, čiastočne v dôsledku imunologicky „chladného“ mikroprostredia nádoru. Výskumníci pod vedením Saurava Daniela Haldara, MD, a Michaela Overmana, MD, vyvinuli personalizovanú očkovaciu platformu s názvom Neoag-VAX, ktorá využíva bioinformatické a sekvenčné nástroje na dodanie až 10 proteínov odvodených od nádoru, ktoré sa zameriavajú na špecifickú kombináciu mutácií každého pacienta. V tejto štúdii uskutočniteľnosti fázy I výskumníci kombinovali personalizovanú vakcínu s imunoterapiou pembrolizumabom a bez nej u 28 pacientov s MSS MCRC. Personalizovaná vakcína bola bezpečná a uskutočniteľná na podanie, čo viedlo k silným imunitným reakciám u väčšiny pacientov očkovaných v tejto štúdii. Výskumníci tiež charakterizovali zloženie imunitných buniek v nádoroch pacientov a poskytli molekulárne poznatky o imunitnom mikroprostredí, ktoré by mohli poskytnúť informácie o budúcich terapeutických prístupoch. Haldar predstaví výsledky 27. apríla.

Metastatická radiačná terapia zabraňuje toxicite systémovej terapie u pacientov s karcinómom jasných buniek obličky (Abstrakt CT132)

Systémové terapie používané u pacientov s metastatickým crosal cell Renal Cell Carcinoma (CCRCC), ako je imunoterapia a inhibítory tyrozínkinázy, sú spojené s vysokou mierou toxicity. Metastatická radiačná terapia môže obmedziť vedľajšie účinky, ale neexistujú žiadne zavedené biomarkery na identifikáciu pacientov, ktorí budú s najväčšou pravdepodobnosťou reagovať. Preto výskumníci vedení Chadom Tangom, MD a Pavlosom MSAOUELOM, MD, Ph.D. Medián prežitia bez progresie (PFS) bol 18 mesiacov s mediánom prežitia bez systémovej liečby (STFS) 34 mesiacov. Dôležité je, že celkové prežívanie (OS) nebolo ohrozené, s mierou OS 94 % a 87 % po dvoch a troch rokoch. Výskumníci tiež testovali nový test cirkulujúcej nádorovej DNA (CTDNA) informovaný o nádoroch na detekciu reziduálnej molekulárnej choroby (MRD). Pacienti s MRD verzus MRD+ na začiatku mali medián STF 54 mesiacov v porovnaní s 27 mesiacmi. Tieto výsledky ukazujú, že rádioterapia zameraná na metastázy môže pacientom pomôcť vyhnúť sa systémovým terapiám bez ohrozenia výsledkov a že test ctDNA je užitočným personalizovaným prognostickým biomarkerom odpovede. Tang výsledky predstaví 28. apríla.

Exozómy poskytujú genetické tlmičePre KRAS G12DRakovina pankreasu (Abstract CT265)
KRAS G12DMutácie sa vyskytujú vo viac ako 40 % prípadov rakoviny pankreasu, ale inhibítory KRAS nevyvolali u pacientov trvalé reakcie, čiastočne kvôli imunosupresívnemu mikroprostrediu nádoru. Exozómy sú malé extracelulárne vezikuly, ktoré môžu byť skonštruované tak, aby niesli malú interferujúcu RNA (siRNA), ktorá umlčí špecifické gény do rakovinových buniek. V prvej fáze I. fázy štúdie s eskaláciou dávky, ktorú viedli Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, a Brandon Smaglo, MD, skúmali použitie látok na utlmenie kostnej drene odvodených z kostnej drene.KRAS G12DU 12 pacientov s metastatickým karcinómom pankreasu. Šesť z 12 pacientov, ktorí dostali všetky dávky exozómov, malo stabilné ochorenie v cieľových léziách a nevyskytli sa žiadne toxicity obmedzujúce dávku. Výskumníci zaznamenali zníženieKRAS G12Dcirkulujúcej DNA po liečbe. ĎalejIn vivoAnalýza odhalila, že tieto exozómy by dobre fungovali s blokádou imunitných kontrolných bodov, aby preprogramovali mikroprostredie nádoru a prekonali rezistenciu na liečbu, čo zvýraznilo kombináciu ako potenciálnu terapeutickú stratégiu, ktorá sa má preskúmať v nadchádzajúcej štúdii fázy II. Lebleu predstaví výsledky 29. apríla.

Okrem toho má Abstract CT267 údaje zo skorých klinických štúdií s inhibítorom ATR kinázy v pokročilých solídnych nádoroch. Táto cielená terapia bola pôvodne objavená a vyvinutá divíziou Therapeutics Discovery spoločnosti MD Anderson a licencovaná spoločnosti Artios Pharma. Predklinické a translačné štúdie vedené výskumníkmi MD Andersona publikované v rKlinický výskum rakovinypreukázali silnú protinádorovú aktivitu a zaviedli inovatívny prístup na optimalizáciu výberu pacientov na základe molekulárnych charakteristík nádoru.

Zdroje: