يظهر العلاج المناعي الجديد نتائج واعدة للأورام اللحمية عالية الخطورة: نتائج دراسة HEROS 2.0 المنشورة

يظهر العلاج المناعي الجديد نتائج واعدة للأورام اللحمية عالية الخطورة: نتائج دراسة HEROS 2.0 المنشورة

نشر باحثون من مركز سرطان الأطفال في تكساس ومركز العلاج بالخلايا والجينات في كلية بايلور للطب ومستشفى تكساس للأطفال وهيوستن ميثوديست نتائج تجربة سريرية من المرحلة الأولى للعلاج المناعي الجديد للأورام اللحمية عالية الخطورة في مجلة Nature Cancer.

يستخدم العلاج الخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR) التي تستهدف بروتين HER2 على وجه التحديد، والذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط على سطح خلايا الساركوما. أظهرت دراسة HEROS 2.0 أن هذا النهج العلاجي آمن ويرتبط بفوائد سريرية.

لقد كان العلاج بالخلايا التائية CAR-T استراتيجية ناجحة للغاية لعلاج حالات سرطان الدم أو الأورام اللمفاوية المتكررة أو شديدة الخطورة، ولكن تطبيق هذا العلاج على الأورام الصلبة لا يزال يمثل تحديات. وتظهر نتائج هذه الدراسة أننا نخطو خطوة أخرى إلى الأمام في تسخير قوة خلايا CAR-T كعلاج فعال للسرطان في الأورام اللحمية.

الدكتورة ميناكشي هيغدي، المؤلف الأول والمراسل، أستاذ مشارك في طب الأطفال - أمراض الدم والأورام في بايلور وطبيب أورام الأطفال في مركز سرطان الأطفال في تكساس

في تجربة سريرية سابقة، تجربة HEROS، وجد الباحثون أن خلايا CAR-T التي تستهدف الخلايا السرطانية HER2+ تتمتع بمظهر أمان مناسب، لكن الفائدة السريرية كانت محدودة بسبب ضعف توسع CAR-T واستمراريته. في HEROS 2.0، أضاف الباحثون تدريجيًا دفعات خلايا HER2-CAR-T بعد استنزاف الخلايا الليمفاوية، حيث يتم استنفاد الخلايا التائية الخاصة بالمريض عن طريق العلاج الكيميائي لإفساح المجال لتوسيع خلايا HER2-CAR-T العلاجية المحقونة.

وقال هيغدي: "لقد قمنا أيضًا بزيادة عدد دفعات HER2-CAR-T المسموح بها للحفاظ على وقت تعرض خلايا CAR-T، بهدف زيادة التأثير المضاد للورم". "أظهرت هذه الدراسة أن توسع CAR-T واستمراريته قد تحسنا من خلال استنزاف الخلايا اللمفاوية ودورات العلاج المتكررة."

تم تسجيل ثلاثة عشر مريضًا في تجربة HEROS 2.0 في مركز سرطان الأطفال في تكساس ومستشفى هيوستن ميثوديست، وتلقى سبعة مرضى دفعات متعددة من CAR-T. حدث توسع HER2-CAR-T بعد 19 من 21 عملية ضخ إجمالية ولوحظت فائدة سريرية في 50٪ من المرضى المعالجين. تم تفصيل رد الفعل الاستثنائي لدى مريض مصاب بالساركوما العضلية المخططة النقيلية في منشور عام 2020 في مجلة Nature Communications. يبقى المريض بصحة جيدة وخاليًا من السرطان لأكثر من خمس سنوات بعد العلاج.

أصيب تسعة مرضى في أول مجموعتين بمتلازمة إطلاق السيتوكين منخفضة الدرجة (CRS)، وهو رد فعل التهابي حاد يعتبر أحد الآثار الجانبية لعلاج CAR-T. عانى اثنان من المرضى في المجموعة الثالثة من CRS التي تحد من الجرعة، مما يتطلب وقف تصعيد الجرعة.

وقال هيغد: "نحن ندرس الآن الأورام وكيفية التعامل مع خلايا CAR-T لتمكين التوصيل الآمن لجرعات أعلى بشكل أفضل، وبالتالي زيادة النشاط المضاد للورم عن طريق زيادة مستوى توسع خلايا CAR-T واستمراريتها".

وقال المؤلف الرئيسي الدكتور نبيل أحمد، أستاذ طب الأطفال - أمراض الدم والأورام في بايلور وأخصائي أورام الأطفال في مركز سرطان الأطفال في تكساس: "إن HEROS 2.0، الإصدار الثاني من تجارب HEROS، يجسد كيف يؤدي التفاعل في المختبر إلى تحسين الدراسات الأولى عند الطفل وتحقيق فائدة سريرية أكثر استدامة".

يقوم الباحثون حاليًا بالتجنيد في تجربة HEROS 3.0، والتي ستقيم سلامة إدارة خلايا HER2 CAR T مع العلاج الكيميائي ودواء مثبط لنقطة التفتيش المناعية. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول العملية هنا.

هيغدي وأحمد كلاهما عضوان في مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان في بايلور. يشمل مؤلفو الدراسة الإضافيون شوبا نافاي، وكريستوفر ديرينزو، وسوجيث ك. جوزيف، وخالد سانبر، ومينجفين وو، وأحمد ز. جاد، وكاثرين أ. جانواي، وماثيو كامبل، ودولوريس موليكين، وزيد نواس، وكاثرين روبرتسون، وبريتي آر ماثيو، وهويمين تشانغ، وبيرجو ميهتا، وراكشا ر. بهات، وأنجيلا ميجور، وأنكيتا شري، وكلوديا جيركين، ومامتا. كالرا، ريكيا تشاكرابورتي، ساشين ج. ثاكار، أولغا داخوفا، فيتا س. سالزمان، بامبي غريلي، ناتاليا لابتيفا، أدريان جي، جيانبيترو دوتي، ريوي باو، أحمد حامد سالم، تاو وانغ، مالكولم ك. برينر، هيلين إي هيسلوب، وينفريد س. ويلس، إم جون هيكس وستيفن جوتشالك. وهي تابعة لواحدة أو أكثر من المؤسسات التالية: كلية بايلور للطب، مركز تكساس للأطفال للسرطان وأمراض الدم، مركز العلاج بالخلايا والجينات، مركز دان إل دنكان الشامل للسرطان، معهد دانا فاربر للسرطان، جامعة نورث كارولينا تشابل هيل، جامعة بيتسبرغ، مركز UPMC هيلمان للسرطان، جامعة عين شمس، معهد جورج شباير هاوس لبيولوجيا الأورام والعلاج التجريبي، اتحاد السرطان الألماني، معهد فرانكفورت للسرطان و مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال.

تم دعم هذا العمل جزئيًا من خلال الوقوف في وجه السرطان (SU2C) - منحة الأبحاث التحويلية لفريق أحلام سرطان الأطفال في سانت بالدريك (SU2C-AACR-DT1113)، ومؤسسة V لأبحاث السرطان، ومؤسسة Triumph Over Kids Cancer (TOKC)، ومؤسسة Cookies for Kids' CancerTM، ومؤسسة Alex's Lemonade Stand لسرطان الأطفال، ومؤسسة فارس، والمعهد الوطني للسرطان، ومعهد الوقاية من السرطان وأبحاثه في تكساس. يمكن العثور على القائمة الكاملة لمصادر التمويل في المنشور.

مصادر: