Новата имунотерапия е обещаваща за високорискови саркоми: публикувани са резултатите от проучването HEROS 2.0

Новата имунотерапия е обещаваща за високорискови саркоми: публикувани са резултатите от проучването HEROS 2.0

Изследователи от Тексаския детски раков център и Центъра за клетъчна и генна терапия в Медицинския колеж Бейлър, Тексаската детска болница и Хюстън Методист публикуваха резултати от фаза I на клинично изпитване на нова имунотерапия за високорискови саркоми в списанието Nature Cancer.

Терапията използва Т клетки на химерен антигенен рецептор (CAR), които са насочени специфично към протеина HER2, който е свръхекспресиран на повърхността на саркомните клетки. Проучването HEROS 2.0 показа, че този терапевтичен подход е безопасен и свързан с клинична полза.

CAR-T клетъчната терапия е изключително успешна стратегия за рецидивиращи или високорискови левкемии или лимфоми, но прилагането на тази терапия при солидни тумори продължава да представлява предизвикателство. Резултатите от това проучване показват, че правим крачка напред в овладяването на силата на CAR-T клетките като ефективна терапия на рак за саркоми.

Д-р Meenakshi Hegde, първи и кореспондиращ автор, доцент по педиатрия - хематология и онкология в Baylor и педиатричен онколог в Texas Children's Cancer Center

В предишно клинично изпитване, проучването HEROS, изследователите установиха, че CAR-T клетките, насочени към HER2+ туморни клетки, имат благоприятен профил на безопасност, но клиничната полза е ограничена от слабото разширяване и устойчивост на CAR-T. В HEROS 2.0 изследователите постепенно добавиха инфузии на HER2-CAR-T клетки след лимфодеплеция, при която собствените Т клетки на пациента се изчерпват от химиотерапия, за да направят място за разширяване на инфузираните терапевтични HER2-CAR-T клетки.

„Също така увеличихме броя на разрешените инфузии на HER2-CAR-T, за да поддържаме времето на експозиция на CAR-T клетките, с цел увеличаване на антитуморния ефект“, каза Хегде. „Това проучване показа, че разширяването и устойчивостта на CAR-T са подобрени чрез лимфодеплеция и повтарящи се цикли на лечение.“

Тринадесет пациенти бяха включени в проучването HEROS 2.0 в Тексаския детски център за ракови заболявания и методистката болница в Хюстън, а седем пациенти получиха множество инфузии на CAR-T. Разширяването на HER2-CAR-T се наблюдава след 19 от общо 21 инфузии и клинична полза е наблюдавана при 50% от лекуваните пациенти. Извънредна реакция при пациент с метастазирал рабдомиосарком е подробно описана в публикация от 2020 г. в Nature Communications. Пациентът остава здрав и без рак повече от пет години след лечението.

Девет пациенти в първите две кохорти развиват нискостепенен синдром на освобождаване на цитокини (CRS), остра възпалителна реакция, считана за страничен ефект от лечението с CAR-T. Двама пациенти от третата кохорта са имали ограничаващ дозата CRS, изискващ прекъсване на повишаването на дозата.

„Сега изучаваме туморите и как манипулираме CAR-T клетките, за да позволим по-добре безопасното доставяне на по-високи дози, като по този начин увеличаваме антитуморната активност чрез увеличаване на нивото на експанзия и устойчивост на CAR-T клетките“, каза Хегде.

„HEROS 2.0, второто издание на изпитанията HEROS, илюстрира как взаимодействието между лабораторията и леглото води до усъвършенстване на проучванията при първо дете и по-трайна клинична полза“, каза водещият автор д-р Набил Ахмед, професор по педиатрия – хематология и онкология в Baylor и педиатричен онколог в Texas Children’s Cancer Center.

Изследователите в момента набират хора за проучването HEROS 3.0, което ще оцени безопасността на прилагане на HER2 CAR Т клетки в комбинация с химиотерапия и лекарство за инхибитор на имунната контролна точка. Допълнителна информация за процеса можете да намерите тук.

Хегде и Ахмед са членове на Центъра за цялостен рак на Dan L Duncan в Baylor. Допълнителни автори на изследването включват Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Уелс, М. Джон Хикс и Стивън Готшалк. Те са свързани с една или повече от следните институции: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Център за клетъчна и генна терапия, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology и Експериментална терапия, Германски онкологичен консорциум, Франкфуртски онкологичен институт и Детска изследователска болница St. Jude.

Тази работа беше подкрепена отчасти от Stand Up To Cancer (SU2C) – Грант за транслационни изследвания на St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) и Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, Faris Foundation, Националния институт по рака и Института за превенция и изследване на рака в Тексас. Пълен списък на източниците на финансиране можете да намерите в публикацията.

източници: