Nová imunoterapie je slibná pro vysoce rizikové sarkomy: zveřejněny výsledky studie HEROS 2.0

Nová imunoterapie je slibná pro vysoce rizikové sarkomy: zveřejněny výsledky studie HEROS 2.0

Výzkumníci z Texas Children's Cancer Center a Center for Cell and Gene Therapy at Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital a Houston Methodist publikovali výsledky fáze I klinické studie nové imunoterapie pro vysoce rizikové sarkomy v časopise Nature Cancer.

Terapie využívá T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR), které specificky cílí na protein HER2, který je nadměrně exprimován na povrchu buněk sarkomu. Studie HEROS 2.0 prokázala, že tento terapeutický přístup je bezpečný a spojený s klinickým přínosem.

Terapie CAR-T buňkami byla vysoce úspěšnou strategií pro recidivující nebo vysoce rizikové leukémie nebo lymfomy, ale aplikace této terapie na solidní nádory i nadále představuje problémy. Výsledky této studie ukazují, že jsme o krok dále ve využívání síly CAR-T buněk jako účinné léčby rakoviny u sarkomů.“

Dr. Meenakshi Hegde, první a odpovídající autor, docent pediatrie - hematologie a onkologie v Baylor a dětský onkolog v Texas Children's Cancer Center

V předchozí klinické studii, studii HEROS, výzkumníci zjistili, že buňky CAR-T zacílené na nádorové buňky HER2+ měly příznivý bezpečnostní profil, ale klinický přínos byl omezen špatnou expanzí a perzistencí CAR-T. V HEROS 2.0 vědci postupně přidali infuze HER2-CAR-T buněk po lymfodepleci, kdy jsou pacientovy vlastní T buňky vyčerpány chemoterapií, aby se vytvořil prostor pro expanzi infuzí podaných terapeutických HER2-CAR-T buněk.

"Také jsme zvýšili počet povolených infuzí HER2-CAR-T, abychom zachovali dobu expozice buněk CAR-T, s cílem zvýšit protinádorový účinek," řekl Hegde. "Tato studie ukázala, že expanze a perzistence CAR-T byly zlepšeny lymfodeplecí a opakovanými cykly léčby."

Třináct pacientů bylo zařazeno do studie HEROS 2.0 v Texas Children's Cancer Center a Houston Methodist Hospital a sedm pacientů dostalo více infuzí CAR-T. K expanzi HER2-CAR-T došlo po 19 z 21 celkových infuzí a klinický přínos byl pozorován u 50 % léčených pacientů. Mimořádná reakce u pacienta s metastatickým rabdomyosarkomem byla podrobně popsána v publikaci z roku 2020 v Nature Communications. Pacient zůstává zdravý a bez rakoviny po dobu více než pěti let po léčbě.

U devíti pacientů v prvních dvou kohortách se vyvinul syndrom nízkého stupně uvolnění cytokinů (CRS), akutní zánětlivá reakce považovaná za vedlejší účinek léčby CAR-T. U dvou pacientů ve třetí kohortě se vyskytl CRS omezující dávku, což vyžadovalo přerušení zvyšování dávky.

"Nyní studujeme nádory a jak manipulujeme s buňkami CAR-T, abychom lépe umožnili bezpečné dodávání vyšších dávek, a tím zvýšili protinádorovou aktivitu zvýšením úrovně expanze a perzistence buněk CAR-T," řekl Hegde.

„HEROS 2.0, druhé vydání studií HEROS, je příkladem toho, jak interakce u lůžka laboratoře vede k upřesnění studií prvního dítěte a trvalejšímu klinickému přínosu,“ řekl hlavní autor Dr. Nabil Ahmed, profesor pediatrie – hematologie a onkologie na Baylor a dětský onkolog z Texas Children’s Cancer Center.

Výzkumníci v současné době přijímají nábor pro studii HEROS 3.0, která bude hodnotit bezpečnost podávání HER2 CAR T buněk v kombinaci s chemoterapií a léčivem s inhibitorem imunitního kontrolního bodu. Další informace o procesu naleznete zde.

Hegde a Ahmed jsou oba členové Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center v Bayloru. Mezi další autory studie patří Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Raksha B Angel, Angela, Raksha Rhata Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm Hecksl M Winner, John a Stephen Gottschalk. Jsou přidruženi k jedné nebo více z následujících institucí: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dana L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain The Shams Institute, Německý experimentální institut Georga Spemora Konsorcium, Frankfurt Cancer Institute a St. Jude Children's Research Hospital.

Tuto práci částečně podpořily Stand Up To Cancer (SU2C) – Grant pro translační výzkum týmu St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) a Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Research, National Cancer Foundation and Cancer Cancer Foundation and the Farcer Cancer Foundation Texaský institut. Kompletní seznam zdrojů financování naleznete v publikaci.

Zdroje: