Ny immunterapi viser løfte om højrisikosarkomer: resultaterne af HEROS 2.0-studiet offentliggjort

Ny immunterapi viser løfte om højrisikosarkomer: resultaterne af HEROS 2.0-studiet offentliggjort

Forskere fra Texas Children's Cancer Center og Center for Cell and Gen Therapy ved Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital og Houston Methodist offentliggjorde resultater fra et fase I klinisk forsøg med en ny immunterapi mod højrisiko-sarkomer i tidsskriftet Nature Cancer.

Behandlingen anvender kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler, der specifikt retter sig mod HER2-proteinet, som er overudtrykt på overfladen af ​​sarkomceller. HEROS 2.0-studiet viste, at denne terapeutiske tilgang er sikker og forbundet med klinisk fordel.

CAR-T-celleterapi har været en meget succesfuld strategi for tilbagevendende eller højrisiko-leukæmier eller lymfomer, men anvendelsen af ​​denne terapi på solide tumorer byder fortsat på udfordringer. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at vi tager et skridt videre i at udnytte kraften i CAR-T-celler som en effektiv kræftbehandling mod sarkomer."

Dr. Meenakshi Hegde, første og tilsvarende forfatter, lektor i pædiatri - hæmatologi og onkologi ved Baylor og pædiatrisk onkolog ved Texas Children's Cancer Center

I et tidligere klinisk forsøg, HEROS-studiet, fandt forskerne, at CAR-T-celler målrettet HER2+-tumorceller havde en gunstig sikkerhedsprofil, men den kliniske fordel var begrænset af dårlig CAR-T-udvidelse og vedholdenhed. I HEROS 2.0 tilføjede forskere gradvist HER2-CAR-T-celleinfusioner efter lymfodepletion, hvor patientens egne T-celler udtømmes ved kemoterapi for at give plads til udvidelsen af ​​de infunderede terapeutiske HER2-CAR-T-celler.

"Vi øgede også antallet af tilladte HER2-CAR-T-infusioner for at opretholde eksponeringstiden for CAR-T-cellerne med det formål at øge antitumoreffekten," sagde Hegde. "Denne undersøgelse viste, at CAR-T ekspansion og persistens blev forbedret af lymfodepletion og gentagne behandlingscyklusser."

Tretten patienter blev tilmeldt HEROS 2.0-studiet på Texas Children's Cancer Center og Houston Methodist Hospital, og syv patienter modtog flere CAR-T-infusioner. HER2-CAR-T ekspansion forekom efter 19 ud af 21 totale infusioner, og klinisk fordel blev observeret hos 50 % af de behandlede patienter. En ekstraordinær reaktion hos en patient med metastatisk rhabdomyosarkom blev beskrevet i en 2020-publikation i Nature Communications. Patienten forbliver rask og kræftfri i mere end fem år efter behandlingen.

Ni patienter i de første to kohorter udviklede lavgradigt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), en akut inflammatorisk reaktion, der betragtes som en bivirkning af CAR-T-behandling. To patienter i den tredje kohorte oplevede dosisbegrænsende CRS, hvilket krævede seponering af dosiseskalering.

"Vi studerer nu tumorerne, og hvordan vi manipulerer CAR-T-cellerne for bedre at muliggøre sikker levering af højere doser og derved øge antitumoraktiviteten ved at øge niveauet af CAR-T-celleudvidelse og persistens," sagde Hegde.

"HEROS 2.0, den anden udgave af HEROS-forsøgene, eksemplificerer, hvordan interaktion mellem laboratorier og sengekant fører til forfining af første-i-barn-studier og mere holdbare kliniske fordele," sagde hovedforfatter Dr. Nabil Ahmed, professor i pædiatri - hæmatologi og onkologi ved Baylor og pædiatrisk onkolog ved Texas Children's Center.

Forskere rekrutterer i øjeblikket til HEROS 3.0-studiet, som vil evaluere sikkerheden ved at administrere HER2 CAR T-celler i kombination med kemoterapi og et lægemiddel, der hæmmer immunsystemet. Yderligere information om processen kan findes her.

Hegde og Ahmed er begge medlemmer af Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center i Baylor. Yderligere undersøgelsesforfattere omfatter Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S.lk Hicks, M. Gottscha John Welcks, M. Gottscha. De er tilknyttet en eller flere af følgende institutioner: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gen Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillyerman Cancer Center, The Bimor Hausy Institute for Tumor Hausy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute og St. Jude Children's Research Hospital.

Dette arbejde blev delvist støttet af Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) og Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Cancer Foundation, the National Cancer Institute, the National Cancer Foundation og Pediatric Foundation. Cancer Prevention and Research Institute of Texas. En komplet liste over finansieringskilder kan findes i publikationen.

Kilder: