Uusi immunoterapia lupaa korkean riskin sarkoomien hoitoa: HEROS 2.0 -tutkimuksen tulokset julkaistiin

Uusi immunoterapia lupaa korkean riskin sarkoomien hoitoa: HEROS 2.0 -tutkimuksen tulokset julkaistiin

Tutkijat Texas Children's Cancer Centeristä ja solu- ja geeniterapiakeskuksesta Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital ja Houston Methodist julkaisivat tulokset I vaiheen kliinisestä tutkimuksesta uudesta immunoterapiasta korkean riskin sarkoomien hoitoon Nature Cancer -lehdessä.

Hoidossa käytetään kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja, jotka kohdistuvat spesifisesti sarkoomasolujen pinnalla yli-ilmentyvään HER2-proteiiniin. HEROS 2.0 -tutkimus osoitti, että tämä terapeuttinen lähestymistapa on turvallinen ja siihen liittyy kliinistä hyötyä.

CAR-T-soluterapia on ollut erittäin onnistunut strategia uusiutuvien tai korkean riskin leukemioiden tai lymfoomien hoidossa, mutta tämän hoidon soveltaminen kiinteisiin kasvaimiin on edelleen haasteellinen. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että otamme askeleen pidemmälle CAR-T-solujen tehon hyödyntämisessä tehokkaana syöpähoitona sarkoomien hoidossa.

Tri. Meenakshi Hegde, ensimmäinen ja vastaava kirjailija, pediatrian apulaisprofessori - hematologia ja onkologia Baylorissa ja lasten onkologi Texasin lasten syöpäkeskuksessa

Edellisessä kliinisessä tutkimuksessa, HEROS-tutkimuksessa, tutkijat havaitsivat, että HER2+-kasvainsoluihin kohdistuvilla CAR-T-soluilla oli suotuisa turvallisuusprofiili, mutta kliinistä hyötyä rajoitti CAR-T:n heikko laajeneminen ja pysyvyys. HEROS 2.0:ssa tutkijat lisäsivät vähitellen HER2-CAR-T-soluinfuusioita lymfodepletian jälkeen, jolloin potilaan omat T-solut tyhjennettiin kemoterapialla tehdäkseen tilaa infusoitujen terapeuttisten HER2-CAR-T-solujen laajentumiselle.

"Lisäsimme myös sallittujen HER2-CAR-T-infuusioiden määrää ylläpitääksemme CAR-T-solujen altistusaikaa lisätäksemme kasvainten vastaista vaikutusta", Hegde sanoi. "Tämä tutkimus osoitti, että CAR-T:n laajeneminen ja pysyvyys paranivat lymfodepletiolla ja toistuvilla hoitojaksoilla."

Kolmetoista potilasta otettiin mukaan HEROS 2.0 -tutkimukseen Texas Children's Cancer Centerissä ja Houston Methodist Hospitalissa, ja seitsemän potilasta sai useita CAR-T-infuusioita. HER2-CAR-T:n laajeneminen tapahtui 19:n 21 kokonaisinfuusion jälkeen, ja kliinistä hyötyä havaittiin 50 %:lla hoidetuista potilaista. Poikkeuksellinen reaktio potilaalla, jolla on metastaattinen rabdomyosarkooma, esiteltiin Nature Communications -lehdessä vuonna 2020 julkaistussa julkaisussa. Potilas pysyy terveenä ja syöpättömänä yli viisi vuotta hoidon jälkeen.

Yhdeksälle potilaalle kahdesta ensimmäisestä kohortista kehittyi matala-asteinen sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), akuutti tulehdusreaktio, jota pidettiin CAR-T-hoidon sivuvaikutuksena. Kahdella kolmannen kohortin potilaalla esiintyi annosta rajoittavaa CRS:ää, joka vaati annoksen nostamisen lopettamista.

"Tutkimme nyt kasvaimia ja sitä, kuinka käsittelemme CAR-T-soluja mahdollistaaksemme suurempien annosten turvallisen toimituksen, mikä lisää kasvainten vastaista aktiivisuutta lisäämällä CAR-T-solujen laajenemista ja pysyvyyttä", Hegde sanoi.

"HEROS 2.0, HEROS-kokeilujen toinen painos, on esimerkki siitä, kuinka laboratorio-sängyn välinen vuorovaikutus johtaa ensimmäisten lasten tutkimusten jalostukseen ja kestävämpään kliiniseen hyötyyn", sanoo johtava kirjoittaja Dr. Nabil Ahmed, pediatrian - hematologian ja onkologian professori Baylorista ja lasten onkologi Texas Children's Cancer Centeristä.

Tutkijat rekrytoivat parhaillaan HEROS 3.0 -kokeeseen, jossa arvioidaan HER2 CAR T -solujen turvallisuutta yhdessä kemoterapian ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteestä estävän lääkkeen kanssa. Lisätietoja prosessista löytyy täältä.

Hegde ja Ahmed ovat molemmat Baylorin Dan L Duncan Comprehensive Cancer Centerin jäseniä. Muita tutkimuksen tekijöitä ovat Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Raksha Mea R. B., Raksha Meahor. Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Winfried, S. Hellop, K. Hellop. Wels, M. John Hicks ja Stephen Gottschalk. He ovat sidoksissa yhteen tai useampaan seuraavista laitoksista: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dana L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Georg Biology University ja Institute for Ain Spemorment Hams Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute ja St. Jude Children's Research Hospital.

Tätä työtä tukivat osittain Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) ja Cookies for Kids' CancerTM Cancer Foundation, National Stand the Pediatric Cancer Foundation, Stand the Pediatric Cancer Foundation. Institute ja Teksasin syövänehkäisy- ja tutkimusinstituutti. Täydellinen luettelo rahoituslähteistä löytyy julkaisusta.

Lähteet: