Une nouvelle immunothérapie prometteuse pour les sarcomes à haut risque : publication des résultats de l'étude HEROS 2.0

Une nouvelle immunothérapie prometteuse pour les sarcomes à haut risque : publication des résultats de l'étude HEROS 2.0

Des chercheurs du Texas Children's Cancer Center et du Center for Cell and Gene Therapy du Baylor College of Medicine, du Texas Children's Hospital et du Houston Methodist ont publié les résultats d'un essai clinique de phase I d'une nouvelle immunothérapie pour les sarcomes à haut risque dans la revue Nature Cancer.

La thérapie utilise des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui ciblent spécifiquement la protéine HER2, qui est surexprimée à la surface des cellules du sarcome. L'étude HEROS 2.0 a démontré que cette approche thérapeutique est sûre et associée à un bénéfice clinique.

La thérapie cellulaire CAR-T s’est avérée une stratégie très efficace pour les leucémies ou lymphomes récurrents ou à haut risque, mais l’application de cette thérapie aux tumeurs solides continue de présenter des défis. Les résultats de cette étude montrent que nous franchissons une étape supplémentaire dans l’exploitation de la puissance des cellules CAR-T en tant que traitement anticancéreux efficace pour les sarcomes.

M. Meenakshi Hegde, premier et auteur correspondant, professeur agrégé de pédiatrie - hématologie et oncologie à Baylor et oncologue pédiatrique au Texas Children's Cancer Center

Dans un essai clinique précédent, l’essai HEROS, les chercheurs ont découvert que les cellules CAR-T ciblant les cellules tumorales HER2+ présentaient un profil d’innocuité favorable, mais que le bénéfice clinique était limité par une faible expansion et persistance du CAR-T. Dans HEROS 2.0, les chercheurs ont progressivement ajouté des perfusions de cellules HER2-CAR-T après une lymphodéplétion, dans lesquelles les propres cellules T du patient sont épuisées par la chimiothérapie pour laisser la place à l'expansion des cellules thérapeutiques HER2-CAR-T infusées.

"Nous avons également augmenté le nombre de perfusions autorisées de HER2-CAR-T pour maintenir le temps d'exposition des cellules CAR-T, dans le but d'augmenter l'effet antitumoral", a déclaré Hegde. « Cette étude a montré que l’expansion et la persistance du CAR-T étaient améliorées par la lymphodéplétion et les cycles répétés de traitement. »

Treize patients ont été inscrits à l'essai HEROS 2.0 au Texas Children's Cancer Center et à l'hôpital méthodiste de Houston, et sept patients ont reçu plusieurs perfusions CAR-T. L'expansion de HER2-CAR-T s'est produite après 19 des 21 perfusions totales et un bénéfice clinique a été observé chez 50 % des patients traités. Une réaction extraordinaire chez un patient atteint de rhabdomyosarcome métastatique a été détaillée dans une publication de 2020 dans Nature Communications. Le patient reste en bonne santé et sans cancer pendant plus de cinq ans après le traitement.

Neuf patients des deux premières cohortes ont développé un syndrome de libération de cytokines (SRC) de bas grade, une réaction inflammatoire aiguë considérée comme un effet secondaire du traitement CAR-T. Deux patients de la troisième cohorte ont présenté un SRC limitant la dose, nécessitant l'arrêt de l'augmentation de la dose.

"Nous étudions actuellement les tumeurs et la manière dont nous manipulons les cellules CAR-T pour mieux permettre l'administration sûre de doses plus élevées, augmentant ainsi l'activité antitumorale en augmentant le niveau d'expansion et de persistance des cellules CAR-T", a déclaré Hegde.

« HEROS 2.0, la deuxième édition des essais HEROS, illustre comment l'interaction laboratoire-patient conduit à l'affinement des premières études chez l'enfant et à un bénéfice clinique plus durable », a déclaré l'auteur principal, le Dr Nabil Ahmed, professeur de pédiatrie – hématologie et oncologie à Baylor et oncologue pédiatrique au Texas Children's Cancer Center.

Les chercheurs recrutent actuellement pour l'essai HEROS 3.0, qui évaluera la sécurité de l'administration de cellules HER2 CAR T en association avec une chimiothérapie et un médicament inhibiteur de point de contrôle immunitaire. De plus amples informations sur le processus peuvent être trouvées ici.

Hegde et Ahmed sont tous deux membres du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. Parmi les autres auteurs de l'étude figurent Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks et Stephen Gottschalk. Ils sont affiliés à une ou plusieurs des institutions suivantes : Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute et St. Jude Children's Research Hospital.

Ce travail a été soutenu en partie par Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), la V Foundation for Cancer Research, la Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) et la Fondation Cookies for Kids' CancerTM, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, la Faris Foundation, le National Cancer Institute et l'Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas. Une liste complète des sources de financement peut être trouvée dans la publication.

Sources :