Nova imunoterapija obećava za visokorizične sarkome: objavljeni rezultati studije HEROS 2.0

Nova imunoterapija obećava za visokorizične sarkome: objavljeni rezultati studije HEROS 2.0

Istraživači iz Teksaškog dječjeg centra za rak i Centra za staničnu i gensku terapiju Medicinskog fakulteta Baylor, Texas Children's Hospital i Houston Methodist objavili su rezultate prve faze kliničkog ispitivanja nove imunoterapije za visokorizične sarkome u časopisu Nature Cancer.

Terapija koristi T stanice himernog antigenskog receptora (CAR) koje specifično ciljaju na HER2 protein, koji je prekomjerno izražen na površini stanica sarkoma. Studija HEROS 2.0 pokazala je da je ovaj terapijski pristup siguran i povezan s kliničkom dobrobiti.

Terapija CAR-T stanicama bila je vrlo uspješna strategija za rekurentne ili visokorizične leukemije ili limfome, ali primjena ove terapije na solidne tumore i dalje predstavlja izazov. Rezultati ove studije pokazuju da idemo korak dalje u iskorištavanju snage CAR-T stanica kao učinkovite terapije raka za sarkome.”

Dr. Meenakshi Hegde, prvi autor i dopisni autor, izvanredni profesor pedijatrije - hematologije i onkologije na Bayloru i pedijatrijski onkolog u Texas Children's Cancer Center

U prethodnom kliničkom ispitivanju, ispitivanju HEROS, istraživači su otkrili da CAR-T stanice koje ciljaju HER2+ tumorske stanice imaju povoljan sigurnosni profil, ali je klinička korist bila ograničena slabim širenjem i postojanošću CAR-T. U HEROS 2.0, istraživači su postupno dodavali infuzije HER2-CAR-T stanica nakon limfodeplecije, u kojoj se vlastite T stanice pacijenta iscrpljuju kemoterapijom kako bi se napravilo mjesta za širenje unesenih terapeutskih HER2-CAR-T stanica.

"Također smo povećali broj dopuštenih infuzija HER2-CAR-T kako bismo održali vrijeme izloženosti CAR-T stanica, s ciljem povećanja antitumorskog učinka", rekao je Hegde. "Ova je studija pokazala da su širenje i postojanost CAR-T-a poboljšani limfodeplecijom i ponovljenim ciklusima liječenja."

Trinaest pacijenata bilo je uključeno u ispitivanje HEROS 2.0 u Texas Children's Cancer Center i Houston Methodist Hospital, a sedam pacijenata je primilo višestruke CAR-T infuzije. Do ekspanzije HER2-CAR-T došlo je nakon 19 od ukupno 21 infuzije, a klinička korist primijećena je u 50% liječenih bolesnika. Izvanredna reakcija kod pacijenta s metastatskim rabdomiosarkomom detaljno je opisana u publikaciji Nature Communications iz 2020. Pacijent ostaje zdrav i bez raka više od pet godina nakon liječenja.

Devet pacijenata u prve dvije skupine razvilo je sindrom otpuštanja citokina niskog stupnja (CRS), akutnu upalnu reakciju koja se smatra nuspojavom CAR-T liječenja. Dva pacijenta u trećoj kohorti doživjela su CRS koji je ograničavao dozu, što je zahtijevalo prekid povećanja doze.

"Sada proučavamo tumore i kako manipuliramo CAR-T stanicama kako bismo bolje omogućili sigurnu isporuku viših doza, čime se povećava antitumorska aktivnost povećanjem razine ekspanzije i postojanosti CAR-T stanica", rekao je Hegde.

"HEROS 2.0, drugo izdanje ispitivanja HEROS, primjer je kako interakcija laboratorija i kreveta dovodi do usavršavanja studija prvog u djeteta i trajnije kliničke koristi", rekao je glavni autor dr. Nabil Ahmed, profesor pedijatrije - hematologije i onkologije na Bayloru i pedijatrijski onkolog na Texas Children's Cancer Center.

Istraživači trenutno zapošljavaju ljude za ispitivanje HEROS 3.0, koje će procijeniti sigurnost primjene HER2 CAR T stanica u kombinaciji s kemoterapijom i lijekom inhibitorom imunološke kontrolne točke. Dodatne informacije o procesu možete pronaći ovdje.

Hegde i Ahmed oboje su članovi Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center u Bayloru. Dodatni autori studije uključuju Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks i Stephen Gottschalk. Povezani su s jednom ili više od sljedećih institucija: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology i Eksperimentalna terapija, Njemački konzorcij za rak, Frankfurtski institut za rak i Dječja istraživačka bolnica St. Jude.

Ovaj rad djelomično su podržali Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) i Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, Faris Foundation, National Cancer Institute i Institut za prevenciju i istraživanje raka u Teksasu. Potpuni popis izvora financiranja nalazi se u publikaciji.

Izvori: