Az új immunterápia ígéretes a magas kockázatú szarkómák esetében: közzétették a HEROS 2.0 tanulmány eredményeit

Az új immunterápia ígéretes a magas kockázatú szarkómák esetében: közzétették a HEROS 2.0 tanulmány eredményeit

A Texas Children's Cancer Center és a Baylor College of Medicine Sejt- és Génterápiás Központja, a Texas Children's Hospital és a Houston Methodist kutatói a Nature Cancer folyóiratban publikálták a nagy kockázatú szarkómák új immunterápiájának I. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit.

A terápia kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejteket használ, amelyek specifikusan a HER2 fehérjét célozzák meg, amely a szarkómasejtek felszínén túlzottan expresszálódik. A HEROS 2.0 vizsgálat kimutatta, hogy ez a terápiás megközelítés biztonságos és klinikai előnyökkel jár.

A CAR-T sejtterápia rendkívül sikeres stratégia a visszatérő vagy magas kockázatú leukémiák vagy limfómák kezelésére, de ennek a terápiának a szilárd daganatok esetében történő alkalmazása továbbra is kihívásokat jelent. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy egy lépést teszünk tovább a CAR-T sejtek erejének a szarkómák hatékony rákterápiájaként való kiaknázása terén.

Dr. Meenakshi Hegde, első és levelező szerző, gyermekgyógyászati ​​docens – hematológia és onkológia a Baylornál és gyermekonkológus a Texas Children's Cancer Centerben

Egy korábbi klinikai vizsgálatban, a HEROS vizsgálatban a kutatók azt találták, hogy a HER2+ tumorsejteket célzó CAR-T sejtek kedvező biztonsági profillal rendelkeznek, de a klinikai előnyt korlátozta a CAR-T gyenge expanziója és perzisztenciája. A HEROS 2.0-ban a kutatók fokozatosan adták hozzá a HER2-CAR-T-sejt-infúziókat a limfodepléciót követően, amikor is a páciens saját T-sejtjeit kemoterápia kimeríti, hogy teret adjon az infúzióval beadott terápiás HER2-CAR-T-sejtek terjeszkedésének.

„Növeltük a megengedett HER2-CAR-T infúziók számát is, hogy fenntartsuk a CAR-T sejtek expozíciós idejét, azzal a céllal, hogy fokozzuk a daganatellenes hatást” – mondta Hegde. "Ez a tanulmány kimutatta, hogy a CAR-T expanziója és tartóssága javult a limfodeléció és az ismételt kezelési ciklusok hatására."

Tizenhárom beteget vontak be a HEROS 2.0 vizsgálatba a Texas Children's Cancer Centerben és a Houston Methodist Hospitalban, hét beteg pedig többszörös CAR-T infúziót kapott. A HER2-CAR-T expanziója 21 teljes infúzióból 19 után következett be, és a klinikai előnyt a kezelt betegek 50%-ánál figyelték meg. Egy metasztatikus rhabdomyosarcomában szenvedő beteg rendkívüli reakcióját részletezte a Nature Communications 2020-as publikációja. A beteg a kezelés után több mint öt évig egészséges és rákmentes marad.

Az első két kohorszban kilenc betegnél alakult ki alacsony fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS), egy akut gyulladásos reakció, amelyet a CAR-T kezelés mellékhatásaként tekintettek. A harmadik csoportba tartozó két betegnél dóziskorlátozó CRS jelentkezett, ami miatt a dózisemelést le kellett állítani.

"Most tanulmányozzuk a daganatokat, és azt, hogy miként manipuláljuk a CAR-T sejteket, hogy jobban lehetővé tegyük a nagyobb dózisok biztonságos bejuttatását, ezáltal növelve a daganatellenes aktivitást a CAR-T sejtek expanziójának és perzisztenciájának növelésével" - mondta Hegde.

"A HEROS 2.0, a HEROS-próbák második kiadása azt példázza, hogy a laboratóriumi ágy melletti interakció hogyan vezet az első a gyermekben végzett vizsgálatok finomításához és tartósabb klinikai előnyökhöz" - mondta Dr. Nabil Ahmed, a Baylor gyermekgyógyász-hematológiai és onkológiai professzora és a Texas Children's Cancer Center gyermekonkológusa.

A kutatók jelenleg toboroznak a HEROS 3.0 kísérletbe, amely a HER2 CAR T-sejtek kemoterápiával és immunkontroll-gátló gyógyszerrel kombinált beadásának biztonságosságát értékeli. Az eljárással kapcsolatos további információk itt találhatók.

Hegde és Ahmed egyaránt tagjai a baylori Dan L Duncan Átfogó Rákközpontnak. A tanulmány további szerzői közé tartozik Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin B., Raksha Meahta, Raksha Meahor. Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Breednners Malcolop, K. Wels, M. John Hicks és Stephen Gottschalk. Egy vagy több intézményhez kapcsolódnak a következő intézmények közül: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dana L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center és Institute for Ain Spemorment Hams Terápia, Német Rák Konzorcium, Frankfurti Rákkutató Intézet és St. Jude Gyermekkutató Kórház.

Ezt a munkát részben a Stand Up To Cancer (SU2C) – a St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), az V Foundation for Cancer Research, a Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) és a Cookies for Kids' CancerTM Alapítvány, a National Farmontricade Foundation, az Alex's Pediatric Cancer Foundation, az Alex's Pediatric Cancer Foundation támogatásával támogatta. Intézet, valamint a texasi Rákmegelőzési és Kutatóintézet. A finanszírozási források teljes listája a kiadványban található.

Források: