Una nuova immunoterapia si dimostra promettente per i sarcomi ad alto rischio: pubblicati i risultati dello studio HEROS 2.0

Una nuova immunoterapia si dimostra promettente per i sarcomi ad alto rischio: pubblicati i risultati dello studio HEROS 2.0

I ricercatori del Texas Children’s Cancer Center e del Center for Cell and Gene Therapy del Baylor College of Medicine, del Texas Children’s Hospital e dello Houston Methodist hanno pubblicato i risultati di uno studio clinico di Fase I su una nuova immunoterapia per i sarcomi ad alto rischio sulla rivista Nature Cancer.

La terapia utilizza cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) che prendono di mira specificamente la proteina HER2, che è sovraespressa sulla superficie delle cellule del sarcoma. Lo studio HEROS 2.0 ha dimostrato che questo approccio terapeutico è sicuro e associato a benefici clinici.

La terapia con cellule CAR-T è stata una strategia di grande successo per leucemie o linfomi ricorrenti o ad alto rischio, ma l’applicazione di questa terapia ai tumori solidi continua a presentare sfide. I risultati di questo studio mostrano che stiamo facendo un ulteriore passo avanti nello sfruttamento della potenza delle cellule CAR-T come terapia efficace contro il cancro per i sarcomi”.

Dr. Meenakshi Hegde, primo e autore corrispondente, professore associato di pediatria - ematologia e oncologia al Baylor e oncologo pediatrico al Texas Children's Cancer Center

In un precedente studio clinico, lo studio HEROS, i ricercatori hanno scoperto che le cellule CAR-T mirate alle cellule tumorali HER2+ avevano un profilo di sicurezza favorevole, ma il beneficio clinico era limitato dalla scarsa espansione e persistenza delle CAR-T. In HEROS 2.0, i ricercatori hanno aggiunto gradualmente infusioni di cellule HER2-CAR-T dopo la linfodeplezione, in cui le cellule T del paziente vengono depauperate dalla chemioterapia per fare spazio all’espansione delle cellule HER2-CAR-T terapeutiche infuse.

“Abbiamo anche aumentato il numero di infusioni consentite di HER2-CAR-T per mantenere il tempo di esposizione delle cellule CAR-T, con l’obiettivo di aumentare l’effetto antitumorale”, ha affermato Hegde. “Questo studio ha dimostrato che l’espansione e la persistenza delle CAR-T sono migliorate dalla linfodeplezione e da cicli ripetuti di trattamento”.

Tredici pazienti sono stati arruolati nello studio HEROS 2.0 presso il Texas Children’s Cancer Center e lo Houston Methodist Hospital, e sette pazienti hanno ricevuto più infusioni di CAR-T. L’espansione di HER2-CAR-T si è verificata dopo 19 delle 21 infusioni totali e il beneficio clinico è stato osservato nel 50% dei pazienti trattati. Una reazione straordinaria in un paziente con rabdomiosarcoma metastatico è stata descritta in dettaglio in una pubblicazione del 2020 su Nature Communications. Il paziente rimane sano e libero dal cancro per più di cinque anni dopo il trattamento.

Nove pazienti nelle prime due coorti hanno sviluppato una sindrome da rilascio di citochine (CRS) di basso grado, una reazione infiammatoria acuta considerata un effetto collaterale del trattamento CAR-T. Due pazienti nella terza coorte hanno manifestato una CRS dose-limitante, che ha richiesto l’interruzione dell’aumento della dose.

“Stiamo ora studiando i tumori e il modo in cui manipoliamo le cellule CAR-T per consentire una migliore somministrazione sicura di dosi più elevate, aumentando così l’attività antitumorale aumentando il livello di espansione e persistenza delle cellule CAR-T”, ha detto Hegde.

“HEROS 2.0, la seconda edizione degli studi HEROS, esemplifica il modo in cui l’interazione tra laboratorio e letto del paziente porta al perfezionamento degli studi first-in-child e a benefici clinici più duraturi”, ha affermato l’autore principale, il dottor Nabil Ahmed, professore di pediatria, ematologia e oncologia al Baylor e oncologo pediatrico al Texas Children’s Cancer Center.

I ricercatori stanno attualmente reclutando ricercatori per lo studio HEROS 3.0, che valuterà la sicurezza della somministrazione di cellule T CAR HER2 in combinazione con la chemioterapia e un farmaco inibitore del checkpoint immunitario. Ulteriori informazioni sul processo possono essere trovate qui.

Hegde e Ahmed sono entrambi membri del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. Altri autori dello studio includono Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks e Stephen Gottschalk. Sono affiliati a una o più delle seguenti istituzioni: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute e St. Jude Children's Research Hospital.

Questo lavoro è stato sostenuto in parte da Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) e Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, Faris Foundation, National Cancer Institute e Cancer Prevention and Research Institute of Texas. L'elenco completo delle fonti di finanziamento è riportato nella pubblicazione.

Fonti: