Paskelbti HEROS 2.0 tyrimo rezultatai

Paskelbti HEROS 2.0 tyrimo rezultatai

Tyrėjai iš Teksaso vaikų vėžio centro ir Ląstelių ir genų terapijos centro Baylor College of Medicine, Teksaso vaikų ligoninės ir Hiustono metodistų žurnale Nature Cancer paskelbė naujos imunoterapijos didelės rizikos sarkomų I fazės klinikinio tyrimo rezultatus.

Terapija naudoja chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląsteles, kurios konkrečiai nukreiptos į HER2 baltymą, kuris yra pernelyg išreikštas sarkomos ląstelių paviršiuje. HEROS 2.0 tyrimas parodė, kad šis gydymo metodas yra saugus ir susijęs su klinikine nauda.

CAR-T ląstelių terapija buvo labai sėkminga pasikartojančių ar didelės rizikos leukemijų ar limfomų strategija, tačiau šios terapijos taikymas solidiniams navikams ir toliau kelia iššūkių. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad žengiame žingsnį toliau, panaudodami CAR-T ląstelių galią kaip veiksmingą vėžio terapiją nuo sarkomų.

Dr. Meenakshi Hegde, pirmasis ir atitinkamas autorius, Bayloro hematologijos ir onkologijos docentas ir Teksaso vaikų vėžio centro vaikų onkologas

Ankstesniame klinikiniame tyrime, HEROS tyrime, mokslininkai nustatė, kad CAR-T ląstelės, nukreiptos į HER2+ naviko ląsteles, turėjo palankų saugumo profilį, tačiau klinikinę naudą ribojo prastas CAR-T išsiplėtimas ir išlikimas. HEROS 2.0 tyrėjai palaipsniui pridėjo HER2-CAR-T ląstelių infuzijų po limfodepletijos, kai paties paciento T ląstelės išeikvojamos chemoterapijos būdu, kad būtų vietos infuzuotų gydomųjų HER2-CAR-T ląstelių išplėtimui.

"Mes taip pat padidinome leidžiamų HER2-CAR-T infuzijų skaičių, kad išlaikytume CAR-T ląstelių ekspozicijos laiką, kad padidintume priešnavikinį poveikį", - sakė Hegde. "Šis tyrimas parodė, kad CAR-T išsiplėtimas ir išlikimas buvo pagerintas dėl limfodepleto ir pakartotinių gydymo ciklų."

Trylika pacientų buvo įtraukti į HEROS 2.0 tyrimą Teksaso vaikų vėžio centre ir Hiustono metodistų ligoninėje, o septyniems pacientams buvo skirtos kartotinės CAR-T infuzijos. HER2-CAR-T išsiplėtimas įvyko po 19 infuzijų iš 21, o klinikinė nauda buvo pastebėta 50 % gydytų pacientų. Neįprasta paciento, sergančio metastazavusia rabdomiosarkoma, reakcija buvo išsamiai aprašyta 2020 m. leidinyje „Nature Communications“. Pacientas išlieka sveikas ir neserga vėžiu ilgiau nei penkerius metus po gydymo.

Devyniems pacientams iš pirmųjų dviejų grupių išsivystė žemo laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS), ūminė uždegiminė reakcija, laikoma šalutiniu CAR-T gydymo poveikiu. Dviems pacientams iš trečiosios kohortos pasireiškė dozę ribojanti CRS, dėl kurios reikėjo nutraukti dozės didinimą.

„Dabar tiriame navikus ir tai, kaip manipuliuojame CAR-T ląstelėmis, kad būtų galima saugiau tiekti didesnes dozes, taip padidinant priešnavikinį aktyvumą didinant CAR-T ląstelių išsiplėtimo ir patvarumo lygį“, – sakė Hegde.

„HEROS 2.0, antrasis HEROS bandymų leidimas, parodo, kaip laboratorijos ir lovos sąveika patobulina pirmųjų vaikų tyrimus ir suteikia ilgalaikę klinikinę naudą“, – sakė pagrindinis autorius dr. Nabilas Ahmedas, Baylor pediatrijos – hematologijos ir onkologijos profesorius ir Teksaso vaikų vėžio centro vaikų onkologas.

Mokslininkai šiuo metu įdarbina HEROS 3.0 bandymą, kurio metu bus įvertintas HER2 CAR T ląstelių vartojimo kartu su chemoterapija ir imuninės sistemos kontrolės taško inhibitoriumi saugumas. Daugiau informacijos apie procesą rasite čia.

Hegde ir Ahmedas yra Dano L Duncano visapusio vėžio centro Baylor mieste nariai. Papildomi tyrimo autoriai yra Shoba Navai, Christopheris DeRenzo, Sujithas K. Josephas, Khaledas Sanberis, Mengfenas Wu, Ahmedas Z. Gadas, Katherine A. Janeway, Matthew Campbellas, Dolores Mullikin, Zeidas Nawasas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin B, Raksha Mea R. Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmedas Hamedas Salemas, Tao Brennersas, S. Helcolenas, K. Welsas, M. Johnas Hicksas ir Stephenas Gottschalk. Jie yra susiję su viena ar keliomis iš šių institucijų: Baylor College of Medicine, Teksaso vaikų vėžio ir hematologijos centru, Ląstelių ir genų terapijos centru, Dana L Duncano išsamiu vėžio centru, Dana Farber vėžio institutu, Šiaurės Karolinos universiteto Chapel Hill, Pitsburgo universitetu, UPMC Hillmano vėžio centru, Georgo Biterologijos institutu Ain Speyerment Hams. Terapija, Vokietijos vėžio konsorciumas, Frankfurto vėžio institutas ir Šv. Jude vaikų tyrimų ligoninė.

Šį darbą iš dalies parėmė Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) ir Cookies for Kids' CancerTM fondas, Nacionalinis Stand the Farmontricade Foundation, Alex's Farmontrica Cancer Foundation. institutas ir Teksaso vėžio prevencijos ir tyrimų institutas. Visą finansavimo šaltinių sąrašą galima rasti leidinyje.

Šaltiniai: