Jaunā imūnterapija liecina par solījumu augsta riska sarkomām: publicēti HEROS 2.0 pētījuma rezultāti

Jaunā imūnterapija liecina par solījumu augsta riska sarkomām: publicēti HEROS 2.0 pētījuma rezultāti

Pētnieki no Teksasas Bērnu vēža centra un Šūnu un gēnu terapijas centra Beiloras Medicīnas koledžā, Teksasas Bērnu slimnīcā un Hjūstonas Metodists žurnālā Nature Cancer publicēja rezultātus no I fāzes klīniskā pētījuma par jaunu augsta riska sarkomu imūnterapiju.

Terapija izmanto himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnas, kas īpaši vērstas pret HER2 proteīnu, kas ir pārmērīgi ekspresēts uz sarkomas šūnu virsmas. HEROS 2.0 pētījums parādīja, ka šī terapeitiskā pieeja ir droša un saistīta ar klīnisku ieguvumu.

CAR-T šūnu terapija ir bijusi ļoti veiksmīga stratēģija atkārtotām vai augsta riska leikēmijām vai limfomām, taču šīs terapijas piemērošana cietajiem audzējiem joprojām rada problēmas. Šī pētījuma rezultāti liecina, ka mēs speram soli tālāk, lai izmantotu CAR-T šūnu spēku kā efektīvu vēža terapiju sarkomu ārstēšanai.

Dr. Meenakshi Hegde, pirmais un atbilstošais autors, Pediatrijas – hematoloģijas un onkoloģijas asociētais profesors Baylor un bērnu onkologs Teksasas Bērnu vēža centrā

Iepriekšējā klīniskajā pētījumā, HEROS pētījumā, pētnieki atklāja, ka CAR-T šūnām, kuru mērķauditorija ir HER2+ audzēja šūnas, bija labvēlīgs drošības profils, taču klīnisko ieguvumu ierobežoja slikta CAR-T paplašināšanās un noturība. Programmā HEROS 2.0 pētnieki pakāpeniski pievienoja HER2-CAR-T šūnu infūzijas pēc limfodu samazināšanās, kad pacienta paša T šūnas tiek noplicinātas ar ķīmijterapiju, lai atbrīvotu vietu ievadīto terapeitisko HER2-CAR-T šūnu paplašināšanai.

"Mēs arī palielinājām atļauto HER2-CAR-T infūziju skaitu, lai saglabātu CAR-T šūnu ekspozīcijas laiku ar mērķi palielināt pretvēža efektu," sacīja Hegde. "Šis pētījums parādīja, ka CAR-T paplašināšanos un noturību uzlaboja limfodu samazināšanās un atkārtoti ārstēšanas cikli."

Trīspadsmit pacienti tika iekļauti HEROS 2.0 izmēģinājumā Teksasas Bērnu vēža centrā un Hjūstonas metodistu slimnīcā, un septiņi pacienti saņēma vairākas CAR-T infūzijas. HER2-CAR-T paplašināšanās notika pēc 19 no 21 kopējās infūzijas, un klīniskais ieguvums tika novērots 50% ārstēto pacientu. Īpaša reakcija pacientam ar metastātisku rabdomiosarkomu tika detalizēti aprakstīta 2020. gada publikācijā Nature Communications. Pacients paliek vesels un bez vēža vairāk nekā piecus gadus pēc ārstēšanas.

Deviņiem pacientiem pirmajās divās grupās attīstījās zemas pakāpes citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), kas ir akūta iekaisuma reakcija, kas tika uzskatīta par CAR-T ārstēšanas blakusparādību. Diviem pacientiem no trešās kohortas novēroja devu ierobežojošu CRS, kuru dēļ bija jāpārtrauc devas palielināšana.

"Tagad mēs pētām audzējus un to, kā mēs manipulējam ar CAR-T šūnām, lai labāk nodrošinātu lielāku devu drošu piegādi, tādējādi palielinot pretvēža aktivitāti, palielinot CAR-T šūnu paplašināšanās un noturības līmeni," sacīja Hegde.

"HEROS 2.0, otrais HEROS izmēģinājumu izdevums, parāda, kā laboratorijas un gultas mijiedarbība ļauj uzlabot pirmā bērna pētījumus un ilgstošāku klīnisko ieguvumu," sacīja vadošais autors Dr. Nabils Ahmeds, Baylor pediatrijas – hematoloģijas un onkoloģijas profesors un Teksasas Bērnu vēža centra pediatriskais onkologs.

Pētnieki pašlaik pieņem darbā HEROS 3.0 izmēģinājumu, kurā tiks novērtēta HER2 CAR T šūnu ievadīšanas drošība kombinācijā ar ķīmijterapiju un imūnās kontrolpunkta inhibitoru. Papildu informāciju par procesu var atrast šeit.

Hegde un Ahmeds ir Dan L Duncan Visaptverošā vēža centra Beilorā locekļi. Papildu pētījuma autori ir Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Metthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Majmathew, Huimin Zhang, An Birju Meah, Raksha Meah. Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao E Wang, Hemcols, K. Velss, M. Džons Hikss un Stīvens Gotšalks. Tie ir saistīti ar vienu vai vairākām no šīm iestādēm: Beiloras Medicīnas koledža, Teksasas Bērnu vēža un hematoloģijas centrs, Šūnu un gēnu terapijas centrs, Dana L. Dankana Visaptverošais vēža centrs, Danas Farberes vēža institūts, Ziemeļkarolīnas Universitātes Chapel Hill, Pitsburgas universitāte, UPMC Hillmana vēža centrs, Geperīmena vēža universitāte, Ain Spemoral Hams institūts. Terapija, Vācijas vēža konsorcijs, Frankfurtes vēža institūts un Sv. Džūdas Bērnu pētniecības slimnīca.

Šo darbu daļēji atbalstīja Stand Up To Cancer (SU2C) — St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) un Cookies for Kids' CancerTM Cancer Foundation, Nacionālais fonds Stand's Farmontrica Cancer, Alex's Farmontrica. institūts un Teksasas vēža profilakses un pētniecības institūts. Pilns finansējuma avotu saraksts atrodams publikācijā.

Avoti: