Nieuwe immunotherapie is veelbelovend voor risicovolle sarcomen: resultaten van de HEROS 2.0-studie gepubliceerd

Nieuwe immunotherapie is veelbelovend voor risicovolle sarcomen: resultaten van de HEROS 2.0-studie gepubliceerd

Onderzoekers van het Texas Children's Cancer Center en het Center for Cell and Gene Therapy van Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital en Houston Methodist publiceerden de resultaten van een fase I klinische studie van een nieuwe immunotherapie voor hoog-risico sarcomen in het tijdschrift Nature Cancer.

De therapie maakt gebruik van chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen die zich specifiek richten op het HER2-eiwit, dat tot overexpressie komt op het oppervlak van sarcoomcellen. Het HEROS 2.0-onderzoek heeft aangetoond dat deze therapeutische aanpak veilig is en gepaard gaat met klinisch voordeel.

CAR-T-celtherapie is een zeer succesvolle strategie geweest voor recidiverende of risicovolle leukemieën of lymfomen, maar de toepassing van deze therapie op solide tumoren blijft uitdagingen opleveren. De resultaten van dit onderzoek laten zien dat we een stap verder gaan in het benutten van de kracht van CAR-T-cellen als effectieve kankertherapie voor sarcomen.”

Dr. Meenakshi Hegde, eerste en corresponderende auteur, universitair hoofddocent kindergeneeskunde - hematologie en oncologie bij Baylor en kinderoncoloog bij het Texas Children's Cancer Center

In een eerdere klinische studie, de HEROS-studie, ontdekten onderzoekers dat CAR-T-cellen die zich richten op HER2+-tumorcellen een gunstig veiligheidsprofiel hadden, maar het klinische voordeel werd beperkt door de slechte uitbreiding en persistentie van CAR-T. In HEROS 2.0 voegden onderzoekers geleidelijk HER2-CAR-T-celinfusies toe na lymfodepletie, waarbij de eigen T-cellen van de patiënt worden uitgeput door chemotherapie om ruimte te maken voor de uitbreiding van de geïnfuseerde therapeutische HER2-CAR-T-cellen.

“We hebben ook het aantal toegestane HER2-CAR-T-infusies verhoogd om de blootstellingstijd van de CAR-T-cellen te behouden, met als doel het antitumoreffect te vergroten”, aldus Hegde. “Deze studie toonde aan dat de uitbreiding en persistentie van CAR-T werden verbeterd door lymfodepletie en herhaalde behandelingscycli.”

Dertien patiënten namen deel aan de HEROS 2.0-studie in het Texas Children's Cancer Center en het Houston Methodist Hospital, en zeven patiënten kregen meerdere CAR-T-infusies. HER2-CAR-T-expansie vond plaats na 19 van de in totaal 21 infusies en er werd klinisch voordeel waargenomen bij 50% van de behandelde patiënten. Een buitengewone reactie bij een patiënt met gemetastaseerd rabdomyosarcoom werd gedetailleerd beschreven in een publicatie uit 2020 in Nature Communications. De patiënt blijft langer dan vijf jaar na de behandeling gezond en kankervrij.

Negen patiënten in de eerste twee cohorten ontwikkelden het laaggradige cytokine-release-syndroom (CRS), een acute ontstekingsreactie die wordt beschouwd als een bijwerking van de CAR-T-behandeling. Twee patiënten in het derde cohort ondervonden dosisbeperkende CRS, waardoor de dosisescalatie moest worden stopgezet.

"We bestuderen nu de tumoren en hoe we de CAR-T-cellen manipuleren om de veilige afgifte van hogere doses beter mogelijk te maken, waardoor de antitumoractiviteit toeneemt door het niveau van CAR-T-celexpansie en persistentie te verhogen," zei Hegde.

“HEROS 2.0, de tweede editie van de HEROS-onderzoeken, illustreert hoe interactie tussen laboratorium en bed leidt tot verfijning van ‘first-in-child’-onderzoeken en duurzamer klinisch voordeel”, zegt hoofdauteur Dr. Nabil Ahmed, hoogleraar kindergeneeskunde – hematologie en oncologie bij Baylor en kinderoncoloog bij het Texas Children’s Cancer Center.

Onderzoekers rekruteren momenteel voor de HEROS 3.0-studie, die de veiligheid zal evalueren van het toedienen van HER2 CAR T-cellen in combinatie met chemotherapie en een immuuncheckpoint-remmer. Meer informatie over het proces vindt u hier.

Hegde en Ahmed zijn beiden lid van het Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center in Baylor. Andere auteurs van de studie zijn onder meer Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks en Stephen Gottschalk. Ze zijn aangesloten bij een of meer van de volgende instellingen: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute en St. Jude Children's Research Hospital.

Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), de V Foundation for Cancer Research, de Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC), en Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, de Faris Foundation, het National Cancer Institute en het Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Een volledige lijst met financieringsbronnen vindt u in de publicatie.

Bronnen: