Ny immunterapi viser løfte for høyrisikosarkomer: resultater fra HEROS 2.0-studien publisert

Ny immunterapi viser løfte for høyrisikosarkomer: resultater fra HEROS 2.0-studien publisert

Forskere fra Texas Children's Cancer Center og Center for Cell and Gen Therapy ved Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital og Houston Methodist publiserte resultater fra en fase I klinisk studie av en ny immunterapi for høyrisikosarkomer i tidsskriftet Nature Cancer.

Behandlingen bruker kimære antigenreseptor (CAR) T-celler som spesifikt retter seg mot HER2-proteinet, som overuttrykkes på overflaten av sarkomceller. HEROS 2.0-studien viste at denne terapeutiske tilnærmingen er trygg og assosiert med klinisk fordel.

CAR-T-celleterapi har vært en svært vellykket strategi for tilbakevendende eller høyrisiko-leukemier eller lymfomer, men bruken av denne terapien på solide svulster byr fortsatt på utfordringer. Resultatene av denne studien viser at vi tar et skritt videre i å utnytte kraften til CAR-T-celler som en effektiv kreftterapi for sarkomer."

Dr. Meenakshi Hegde, første og tilsvarende forfatter, førsteamanuensis i pediatri - hematologi og onkologi ved Baylor og pediatrisk onkolog ved Texas Children's Cancer Center

I en tidligere klinisk studie, HEROS-studien, fant forskerne at CAR-T-celler rettet mot HER2+-tumorceller hadde en gunstig sikkerhetsprofil, men den kliniske fordelen var begrenset av dårlig CAR-T-ekspansjon og utholdenhet. I HEROS 2.0 la forskere gradvis til HER2-CAR-T-celleinfusjoner etter lymfodeplesjon, der pasientens egne T-celler tømmes ved kjemoterapi for å gi plass til utvidelse av de infunderte terapeutiske HER2-CAR-T-cellene.

"Vi økte også antallet tillatte HER2-CAR-T-infusjoner for å opprettholde eksponeringstiden til CAR-T-cellene, med sikte på å øke antitumoreffekten," sa Hegde. "Denne studien viste at CAR-T ekspansjon og utholdenhet ble forbedret av lymfodeplesjon og gjentatte behandlingssykluser."

Tretten pasienter ble registrert i HEROS 2.0-studien ved Texas Children's Cancer Center og Houston Methodist Hospital, og syv pasienter fikk flere CAR-T-infusjoner. HER2-CAR-T utvidelse skjedde etter 19 av 21 totale infusjoner, og klinisk fordel ble observert hos 50 % av behandlede pasienter. En ekstraordinær reaksjon hos en pasient med metastatisk rabdomyosarkom ble beskrevet i en 2020-publikasjon i Nature Communications. Pasienten forblir frisk og kreftfri i mer enn fem år etter behandling.

Ni pasienter i de to første kohortene utviklet lavgradig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), en akutt inflammatorisk reaksjon ansett som en bivirkning av CAR-T-behandling. To pasienter i den tredje kohorten opplevde dosebegrensende CRS, noe som krevde seponering av doseøkning.

"Vi studerer nå svulstene og hvordan vi manipulerer CAR-T-cellene for bedre å muliggjøre sikker levering av høyere doser, og dermed øke antitumoraktiviteten ved å øke nivået av CAR-T-celleutvidelse og utholdenhet," sa Hegde.

"HEROS 2.0, den andre utgaven av HEROS-studiene, eksemplifiserer hvordan interaksjon mellom laboratorie og seng fører til raffinering av første-i-barn-studier og mer varig klinisk nytte," sa hovedforfatter Dr. Nabil Ahmed, professor i pediatri – hematologi og onkologi ved Baylor og pediatrisk onkolog ved Center for Cancer i Texas.

Forskere rekrutterer for tiden til HEROS 3.0-studien, som vil evaluere sikkerheten ved administrering av HER2 CAR T-celler i kombinasjon med kjemoterapi og et immunkontrollpunkthemmermedikament. Mer informasjon om prosessen finner du her.

Hegde og Ahmed er begge medlemmer av Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center på Baylor. Ytterligere studieforfattere inkluderer Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S.lk Hicks, M. Gottscha John Welcks, M. Gottscha. De er tilknyttet en eller flere av følgende institusjoner: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gen Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillyerman Cancer Center, The Speal Shams University, The Bimor Hausy Institute for Tumor. Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute og St. Jude Children's Research Hospital.

Dette arbeidet ble delvis støttet av Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC), og Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Cancer Foundation, the National Faris Cancer Foundation og Pediatric Foundation. Cancer Prevention and Research Institute of Texas. En fullstendig liste over finansieringskilder finnes i publikasjonen.

Kilder: