Nova imunoterapia mostra-se promissora para sarcomas de alto risco: resultados do estudo HEROS 2.0 publicados

Nova imunoterapia mostra-se promissora para sarcomas de alto risco: resultados do estudo HEROS 2.0 publicados

Pesquisadores do Texas Children's Cancer Center e do Center for Cell and Gene Therapy do Baylor College of Medicine, do Texas Children's Hospital e do Houston Methodist publicaram resultados de um ensaio clínico de Fase I de uma nova imunoterapia para sarcomas de alto risco na revista Nature Cancer.

A terapia utiliza células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) que têm como alvo específico a proteína HER2, que é superexpressa na superfície das células do sarcoma. O estudo HEROS 2.0 demonstrou que esta abordagem terapêutica é segura e associada a benefícios clínicos.

A terapia com células CAR-T tem sido uma estratégia altamente bem-sucedida para leucemias ou linfomas recorrentes ou de alto risco, mas a aplicação desta terapia a tumores sólidos continua a apresentar desafios. Os resultados deste estudo mostram que estamos dando um passo adiante no aproveitamento do poder das células CAR-T como uma terapia eficaz contra o câncer para sarcomas.”

Meenakshi Hegde, primeiro autor e correspondente, professor associado de pediatria - hematologia e oncologia em Baylor e oncologista pediátrico no Texas Children's Cancer Center

Num ensaio clínico anterior, o ensaio HEROS, os investigadores descobriram que as células CAR-T direcionadas às células tumorais HER2+ tinham um perfil de segurança favorável, mas o benefício clínico foi limitado pela fraca expansão e persistência do CAR-T. No HEROS 2.0, os pesquisadores adicionaram gradualmente infusões de células HER2-CAR-T após a linfodepleção, nas quais as células T do próprio paciente são esgotadas pela quimioterapia para abrir espaço para a expansão das células terapêuticas HER2-CAR-T infundidas.

“Também aumentamos o número de infusões permitidas de HER2-CAR-T para manter o tempo de exposição das células CAR-T, com o objetivo de aumentar o efeito antitumoral”, disse Hegde. “Este estudo mostrou que a expansão e a persistência do CAR-T foram melhoradas pela linfodepleção e ciclos repetidos de tratamento.”

Treze pacientes foram incluídos no ensaio HEROS 2.0 no Texas Children's Cancer Center e no Houston Methodist Hospital, e sete pacientes receberam múltiplas infusões de CAR-T. A expansão do HER2-CAR-T ocorreu após 19 das 21 infusões totais e o benefício clínico foi observado em 50% dos pacientes tratados. Uma reação extraordinária num paciente com rabdomiossarcoma metastático foi detalhada numa publicação de 2020 na Nature Communications. O paciente permanece saudável e livre de câncer por mais de cinco anos após o tratamento.

Nove pacientes nas duas primeiras coortes desenvolveram síndrome de liberação de citocinas de baixo grau (SRC), uma reação inflamatória aguda considerada um efeito colateral do tratamento com CAR-T. Dois pacientes da terceira coorte apresentaram SRC limitante da dose, exigindo a descontinuação do aumento da dose.

“Agora estamos estudando os tumores e como manipulamos as células CAR-T para melhor permitir a administração segura de doses mais altas, aumentando assim a atividade antitumoral ao aumentar o nível de expansão e persistência das células CAR-T”, disse Hegde.

“HEROS 2.0, a segunda edição dos ensaios HEROS, exemplifica como a interação laboratório-leito leva ao refinamento dos primeiros estudos em crianças e a benefícios clínicos mais duradouros”, disse o autor principal, Dr. Nabil Ahmed, professor de pediatria – hematologia e oncologia em Baylor e oncologista pediátrico no Texas Children’s Cancer Center.

Os pesquisadores estão atualmente recrutando para o estudo HEROS 3.0, que avaliará a segurança da administração de células T HER2 CAR em combinação com quimioterapia e um medicamento inibidor do ponto de controle imunológico. Mais informações sobre o processo podem ser encontradas aqui.

Hegde e Ahmed são membros do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor. Autores adicionais do estudo incluem Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks e Stephen Gottschalk. Eles são afiliados a uma ou mais das seguintes instituições: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams University, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute e St.

Este trabalho foi apoiado em parte por Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) e Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, Faris Foundation, National Cancer Institute e Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Uma lista completa de fontes de financiamento pode ser encontrada na publicação.

Fontes: