Imunoterapie nouă arată promițătoare pentru sarcoamele cu risc ridicat: au fost publicate rezultatele studiului HEROS 2.0

Imunoterapie nouă arată promițătoare pentru sarcoamele cu risc ridicat: au fost publicate rezultatele studiului HEROS 2.0

Cercetătorii de la Texas Children's Cancer Center și Centrul de Terapie celulară și genetică de la Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital și Houston Methodist au publicat rezultatele unui studiu clinic de fază I al unei noi imunoterapii pentru sarcoamele cu risc ridicat în revista Nature Cancer.

Terapia folosește celule T ale receptorului antigen himeric (CAR) care vizează în mod specific proteina HER2, care este supraexprimată pe suprafața celulelor sarcomului. Studiul HEROS 2.0 a demonstrat că această abordare terapeutică este sigură și asociată cu beneficii clinice.

Terapia cu celule CAR-T a fost o strategie de mare succes pentru leucemiile sau limfoamele recurente sau cu risc ridicat, dar aplicarea acestei terapii la tumorile solide continuă să prezinte provocări. Rezultatele acestui studiu arată că facem un pas mai departe în valorificarea puterii celulelor CAR-T ca terapie eficientă a cancerului pentru sarcoame.”

Dr. Meenakshi Hegde, primul autor și corespondent, profesor asociat de pediatrie - hematologie și oncologie la Baylor și medic oncolog pediatru la Texas Children's Cancer Center

Într-un studiu clinic anterior, studiul HEROS, cercetătorii au descoperit că celulele CAR-T care vizează celulele tumorale HER2+ au avut un profil de siguranță favorabil, dar beneficiul clinic a fost limitat de expansiunea și persistența slabe ale CAR-T. În HEROS 2.0, cercetătorii au adăugat treptat infuzii cu celule HER2-CAR-T după limfodepleție, în care celulele T proprii ale pacientului sunt epuizate prin chimioterapie pentru a face loc expansiunii celulelor HER2-CAR-T terapeutice perfuzate.

„De asemenea, am crescut numărul de infuzii permise HER2-CAR-T pentru a menține timpul de expunere al celulelor CAR-T, cu scopul de a crește efectul anti-tumoral”, a spus Hegde. „Acest studiu a arătat că expansiunea și persistența CAR-T au fost îmbunătățite prin limfodepleție și cicluri repetate de tratament.”

Treisprezece pacienți au fost înrolați în studiul HEROS 2.0 la Texas Children's Cancer Center și Houston Methodist Hospital, iar șapte pacienți au primit mai multe perfuzii CAR-T. Expansiunea HER2-CAR-T a avut loc după 19 din 21 de perfuzii totale și beneficiul clinic a fost observat la 50% dintre pacienții tratați. O reacție extraordinară la un pacient cu rabdomiosarcom metastatic a fost detaliată într-o publicație din 2020 în Nature Communications. Pacientul rămâne sănătos și fără cancer mai mult de cinci ani după tratament.

Nouă pacienți din primele două cohorte au dezvoltat sindromul de eliberare de citokine de grad scăzut (CRS), o reacție inflamatorie acută considerată un efect secundar al tratamentului CAR-T. Doi pacienți din a treia cohortă au prezentat SRC cu limitare a dozei, necesitând întreruperea creșterii dozei.

„Acum studiem tumorile și modul în care manipulăm celulele CAR-T pentru a permite mai bine livrarea în siguranță a dozelor mai mari, crescând astfel activitatea anti-tumorală prin creșterea nivelului de expansiune și persistență a celulelor CAR-T”, a spus Hegde.

„HEROS 2.0, cea de-a doua ediție a studiilor HEROS, exemplifica modul în care interacțiunea laborator-patul duce la perfecționarea studiilor pentru primul copil și la beneficii clinice mai durabile”, a spus autorul principal, Dr. Nabil Ahmed, profesor de pediatrie – hematologie și oncologie la Baylor și oncolog pediatru la Texas Children’s Cancer Center.

Cercetătorii recrutează în prezent pentru studiul HEROS 3.0, care va evalua siguranța administrării celulelor T HER2 CAR în combinație cu chimioterapie și un medicament inhibitor al punctului de control imun. Mai multe informații despre proces pot fi găsite aici.

Hegde și Ahmed sunt ambii membri ai Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center din Baylor. Alți autori ai studiului includ Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R., Bhat, Sh Geraken Major, Ankitadia, Sh Geraken Makita Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried John S. Hicks și Stephen M.ttschal Welsk. Sunt afiliați la una sau mai multe dintre următoarele instituții: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain Shams Cancer Center, German Tumor The Haupy University and Experimental Cancer Institute, Georg Speyer Bi Haupy Cancer Institute, Consorțiu, Institutul de Cancer din Frankfurt și Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude.

Această lucrare a fost susținută parțial de Stand Up To Cancer (SU2C) – Grantul de cercetare translațional al echipei de vis pentru cancerul pediatric St. Baldrick (SU2C-AACR-DT1113), Fundația V pentru Cercetarea Cancerului, Fundația Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) și Fundația Cookies for Kids' CancerTM, Fundația Alex's Lemonade Stand, Institutul Național pentru Cancer și Prevenirea Cancerului Pediatric, Fundația Națională pentru Cancer și Prevenirea Pediatriei Institutul de Cercetare din Texas. O listă completă a surselor de finanțare poate fi găsită în publicație.

Surse: