Nová imunoterapia je sľubná pre vysoko rizikové sarkómy: publikované výsledky štúdie HEROS 2.0

Nová imunoterapia je sľubná pre vysoko rizikové sarkómy: publikované výsledky štúdie HEROS 2.0

Výskumníci z Texas Children's Cancer Center a Centra pre bunkovú a génovú terapiu na Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital a Houston Methodist publikovali výsledky klinickej štúdie fázy I novej imunoterapie pre vysokorizikové sarkómy v časopise Nature Cancer.

Terapia využíva T bunky chimérického antigénneho receptora (CAR), ktoré sa špecificky zameriavajú na proteín HER2, ktorý je nadmerne exprimovaný na povrchu buniek sarkómu. Štúdia HEROS 2.0 preukázala, že tento terapeutický prístup je bezpečný a spojený s klinickým prínosom.

Terapia CAR-T bunkami bola vysoko úspešnou stratégiou pre rekurentné alebo vysokorizikové leukémie alebo lymfómy, ale aplikácia tejto terapie na solídne nádory naďalej predstavuje výzvy. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že robíme krok ďalej pri využívaní sily CAR-T buniek ako účinnej liečby rakoviny pre sarkómy.“

Dr. Meenakshi Hegde, prvý a zodpovedajúci autor, docent pediatrie - hematológie a onkológie v Baylor a detský onkológ v Texas Children's Cancer Center

V predchádzajúcej klinickej štúdii HEROS výskumníci zistili, že CAR-T bunky zamerané na nádorové bunky HER2+ mali priaznivý bezpečnostný profil, ale klinický prínos bol obmedzený slabou expanziou a perzistenciou CAR-T. V HEROS 2.0 výskumníci postupne pridávali infúzie HER2-CAR-T buniek po lymfodeplécii, pri ktorých sú pacientove vlastné T bunky vyčerpané chemoterapiou, aby sa vytvoril priestor pre expanziu infúznych terapeutických HER2-CAR-T buniek.

„Zvýšili sme aj počet povolených infúzií HER2-CAR-T, aby sme zachovali expozičný čas buniek CAR-T s cieľom zvýšiť protinádorový účinok,“ povedal Hegde. "Táto štúdia ukázala, že expanzia a perzistencia CAR-T sa zlepšili lymfodepléciou a opakovanými cyklami liečby."

Trinásť pacientov bolo zaradených do štúdie HEROS 2.0 v Texas Children's Cancer Center a Houston Methodist Hospital a sedem pacientov dostalo viacero infúzií CAR-T. K expanzii HER2-CAR-T došlo po 19 z 21 celkových infúzií a klinický prínos sa pozoroval u 50 % liečených pacientov. Mimoriadna reakcia u pacienta s metastatickým rabdomyosarkómom bola podrobne popísaná v publikácii z roku 2020 v Nature Communications. Pacient zostáva zdravý a bez rakoviny viac ako päť rokov po liečbe.

U deviatich pacientov v prvých dvoch kohortách sa vyvinul syndróm uvoľnenia cytokínov nízkeho stupňa (CRS), akútna zápalová reakcia považovaná za vedľajší účinok liečby CAR-T. Dvaja pacienti v tretej kohorte mali CRS obmedzujúci dávku, čo si vyžadovalo prerušenie zvyšovania dávky.

"Teraz študujeme nádory a ako manipulujeme s bunkami CAR-T, aby sme lepšie umožnili bezpečné dodávanie vyšších dávok, a tým zvýšili protinádorovú aktivitu zvýšením úrovne expanzie a perzistencie buniek CAR-T," povedal Hegde.

„HEROS 2.0, druhé vydanie skúšok HEROS, je príkladom toho, ako interakcia pri lôžku laboratória vedie k zdokonaleniu štúdií prvého dieťaťa a trvalejšiemu klinickému prínosu,“ povedal hlavný autor Dr. Nabil Ahmed, profesor pediatrie – hematológie a onkológie v Baylor a detský onkológ z Texas Children’s Cancer Center.

Výskumníci v súčasnosti prijímajú nábor do štúdie HEROS 3.0, ktorá vyhodnotí bezpečnosť podávania HER2 CAR T buniek v kombinácii s chemoterapiou a liekom na potlačenie imunitného kontrolného bodu. Ďalšie informácie o procese nájdete tu.

Hegde a Ahmed sú obaja členmi komplexného onkologického centra Dan L Duncan v Baylor. Medzi ďalších autorov štúdie patria Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Raksha B. Angel, Raksha Rhat Majta Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm Wecksl K. S.P.. John a Stephen Gottschalk. Sú pridružení k jednej alebo viacerým z nasledujúcich inštitúcií: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dana L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Ain The Shams Haus Institute, Nemecká experimentálna univerzita Georga Speyeraa Konzorcium, Frankfurt Cancer Institute a St. Jude Children's Research Hospital.

Túto prácu čiastočne podporili Stand Up To Cancer (SU2C) – Grant na translačný výskum tímu St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) a Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Research, National Cancer Foundation and Cancer Cancer Foundation and Cancer Prevention Foundation. Inštitút v Texase. Úplný zoznam zdrojov financovania nájdete v publikácii.

Zdroje: