Nova imunoterapija obljublja visokorizične sarkome: objavljeni rezultati študije HEROS 2.0

Nova imunoterapija obljublja visokorizične sarkome: objavljeni rezultati študije HEROS 2.0

Raziskovalci iz Texas Children's Cancer Center in Centra za celično in gensko terapijo na Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital in Houston Methodist so objavili rezultate kliničnega preskušanja prve faze nove imunoterapije za sarkome z visokim tveganjem v reviji Nature Cancer.

Terapija uporablja celice T himernega antigenskega receptorja (CAR), ki specifično ciljajo na protein HER2, ki je prekomerno izražen na površini celic sarkoma. Študija HEROS 2.0 je pokazala, da je ta terapevtski pristop varen in povezan s klinično koristjo.

Terapija s celicami CAR-T je bila zelo uspešna strategija za ponavljajoče se ali visokorizične levkemije ali limfome, vendar uporaba te terapije pri solidnih tumorjih še vedno predstavlja izziv. Rezultati te študije kažejo, da delamo korak dlje pri izkoriščanju moči celic CAR-T kot učinkovite terapije raka za sarkome.«

Dr. Meenakshi Hegde, prvi in ​​ustrezni avtor, izredni profesor pediatrije - hematologije in onkologije na Baylorju in pediatrični onkolog na Texas Children's Cancer Center

V prejšnjem kliničnem preskušanju, preskušanju HEROS, so raziskovalci ugotovili, da imajo celice CAR-T, ki ciljajo na tumorske celice HER2+, ugoden varnostni profil, vendar je bila klinična korist omejena zaradi slabega širjenja in obstojnosti CAR-T. V HEROS 2.0 so raziskovalci postopoma dodajali infuzije celic HER2-CAR-T po limfodepleciji, v kateri se bolnikove lastne celice T izčrpajo s kemoterapijo, da se naredi prostor za širjenje infundiranih terapevtskih celic HER2-CAR-T.

"Prav tako smo povečali število dovoljenih infuzij HER2-CAR-T, da bi ohranili čas izpostavljenosti celic CAR-T, s ciljem povečati protitumorski učinek," je dejal Hegde. "Ta študija je pokazala, da sta se razširitev in obstojnost CAR-T izboljšala z limfodeplecijo in ponavljajočimi se cikli zdravljenja."

Trinajst bolnikov je bilo vključenih v preskušanje HEROS 2.0 v Texas Children's Cancer Center in Houston Methodist Hospital, sedem bolnikov pa je prejelo več infuzij CAR-T. Do ekspanzije HER2-CAR-T je prišlo po 19 od 21 vseh infuzij, klinično korist pa so opazili pri 50 % zdravljenih bolnikov. Izjemna reakcija pri bolniku z metastatskim rabdomiosarkomom je bila podrobno opisana v publikaciji iz leta 2020 v Nature Communications. Pacient ostane zdrav in brez raka še več kot pet let po zdravljenju.

Devet bolnikov v prvih dveh kohortah je razvilo sindrom sproščanja citokinov nizke stopnje (CRS), akutno vnetno reakcijo, ki velja za stranski učinek zdravljenja s CAR-T. Dva bolnika v tretji kohorti sta doživela CRS, ki omejuje odmerek, zaradi česar je bilo treba prekiniti povečevanje odmerka.

"Zdaj preučujemo tumorje in kako manipuliramo s celicami CAR-T, da bi bolje omogočili varno dostavo višjih odmerkov, s čimer povečamo protitumorsko aktivnost s povečanjem stopnje širjenja in obstojnosti celic CAR-T," je dejal Hegde.

»HEROS 2.0, druga izdaja preskušanj HEROS, ponazarja, kako interakcija med laboratorijem in posteljo vodi do izboljšanja študij prvega pri otroku in trajnejše klinične koristi,« je povedal glavni avtor dr. Nabil Ahmed, profesor pediatrije – hematologije in onkologije na Baylorju in pediatrični onkolog na Texas Children’s Cancer Center.

Raziskovalci trenutno naborajo ljudi za preskušanje HEROS 3.0, ki bo ocenilo varnost dajanja HER2 CAR T celic v kombinaciji s kemoterapijo in zdravilom za zaviranje imunske kontrolne točke. Več informacij o postopku najdete tukaj.

Hegde in Ahmed sta člana Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center v Baylorju. Dodatni avtorji študije so Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Bhat, Angela Major, Ankita Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S. Wels, M. John Hicks in Stephen Gottschalk. Povezani so z eno ali več od naslednjih ustanov: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, Univerza Ain Shams, Georg Speyer Haus Institute for Tumor Biology in Eksperimentalna terapija, Nemški konzorcij za raka, Frankfurtski inštitut za raka in Otroška raziskovalna bolnišnica St. Jude.

To delo so delno podprli Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), fundacija V za raziskave raka, fundacija Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) in fundacija Cookies for Kids' CancerTM, fundacija Alex's Lemonade Stand Pediatric Cancer Foundation, fundacija Faris, Nacionalni inštitut za raka in Inštitut za preprečevanje in raziskovanje raka v Teksasu. Celoten seznam virov financiranja najdete v publikaciji.

Viri: