Ny immunterapi visar lovande för högrisksarkom: resultaten från HEROS 2.0-studien publicerade

Ny immunterapi visar lovande för högrisksarkom: resultaten från HEROS 2.0-studien publicerade

Forskare från Texas Children's Cancer Center och Center for Cell and Gen Therapy vid Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital och Houston Methodist publicerade resultat från en klinisk fas I-studie av en ny immunterapi för högrisksarkom i tidskriften Nature Cancer.

Terapin använder chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler som specifikt riktar sig mot HER2-proteinet, som överuttrycks på ytan av sarkomceller. HEROS 2.0-studien visade att detta terapeutiska tillvägagångssätt är säkert och förknippat med klinisk nytta.

CAR-T-cellterapi har varit en mycket framgångsrik strategi för återkommande eller högrisk-leukemier eller lymfom, men tillämpningen av denna terapi på solida tumörer fortsätter att innebära utmaningar. Resultaten av denna studie visar att vi tar ett steg längre i att utnyttja kraften hos CAR-T-celler som en effektiv cancerterapi för sarkom."

Dr Meenakshi Hegde, första och motsvarande författare, docent i pediatrik - hematologi och onkologi vid Baylor och pediatrisk onkolog vid Texas Children's Cancer Center

I en tidigare klinisk prövning, HEROS-studien, fann forskare att CAR-T-celler riktade mot HER2+-tumörceller hade en gynnsam säkerhetsprofil, men den kliniska nyttan begränsades av dålig CAR-T-expansion och ihållande. I HEROS 2.0 lade forskare gradvis till HER2-CAR-T-cellinfusioner efter lymfodpletion, där patientens egna T-celler utarmas av kemoterapi för att ge plats åt expansionen av de infunderade terapeutiska HER2-CAR-T-cellerna.

"Vi ökade också antalet tillåtna HER2-CAR-T-infusioner för att bibehålla exponeringstiden för CAR-T-cellerna, i syfte att öka antitumöreffekten", sa Hegde. "Denna studie visade att CAR-T expansion och uthållighet förbättrades av lymfodpletion och upprepade behandlingscykler."

Tretton patienter inkluderades i HEROS 2.0-studien vid Texas Children's Cancer Center och Houston Methodist Hospital, och sju patienter fick flera CAR-T-infusioner. HER2-CAR-T-expansion inträffade efter 19 av 21 totala infusioner och klinisk nytta observerades hos 50 % av de behandlade patienterna. En extraordinär reaktion hos en patient med metastaserande rabdomyosarkom beskrivs i en 2020-publikation i Nature Communications. Patienten förblir frisk och cancerfri i mer än fem år efter behandlingen.

Nio patienter i de två första kohorterna utvecklade låggradigt cytokinfrisättningssyndrom (CRS), en akut inflammatorisk reaktion som anses vara en biverkning av CAR-T-behandling. Två patienter i den tredje kohorten upplevde dosbegränsande CRS, vilket krävde att dosökningen avbröts.

"Vi studerar nu tumörerna och hur vi manipulerar CAR-T-cellerna för att bättre möjliggöra säker leverans av högre doser, och därigenom öka antitumöraktiviteten genom att öka nivån av CAR-T-cellexpansion och persistens," sa Hegde.

"HEROS 2.0, den andra upplagan av HEROS-studierna, exemplifierar hur interaktion mellan laboratorier och säng leder till förfining av första-i-barn-studier och mer hållbara kliniska fördelar", säger huvudförfattaren Dr. Nabil Ahmed, professor i pediatrik - hematologi och onkologi vid Baylor och pediatrisk onkolog vid Texas Children's Center.

Forskare rekryterar för närvarande för HEROS 3.0-studien, som kommer att utvärdera säkerheten vid administrering av HER2 CAR T-celler i kombination med kemoterapi och ett läkemedel som hämmar immunsystemet. Mer information om processen finns här.

Hegde och Ahmed är båda medlemmar i Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center i Baylor. Ytterligare studieförfattare inkluderar Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Birju Mehta, Raksha R. Major Bhat, Gera Sha Major Bhat, Ana Shree Mamta, Claudia Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Wang, Malcolm K. Brenner, Helen E. Heslop, Winfried S.lk John Welcks och M. Gottscha. De är anslutna till en eller flera av följande institutioner: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillyerman Cancer Center, The Bimor Hausy Institute for Tumor Hausy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute och St. Jude Children's Research Hospital.

Detta arbete stöddes delvis av Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), V Foundation for Cancer Research, Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) och Cookies for Kids' CancerTM Foundation, Alex's Lemonade Foundation, the Cancer Foundation och Pediatric Foundation, the National Faris Cancer Foundation och Pediatric. Cancer Prevention and Research Institute of Texas. En fullständig lista över finansieringskällor finns i publikationen.

Källor: