新型免疫疗法显示出治疗高危肉瘤的希望：HEROS 2.0 研究结果发表

新型免疫疗法显示出治疗高危肉瘤的希望：HEROS 2.0 研究结果发表

来自德克萨斯儿童癌症中心、贝勒医学院细胞和基因治疗中心、德克萨斯儿童医院和休斯敦卫理公会的研究人员在《自然癌症》杂志上发表了针对高风险肉瘤的新型免疫疗法的 I 期临床试验结果。

该疗法使用专门针对肉瘤细胞表面过度表达的 HER2 蛋白的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。 HEROS 2.0 研究证明这种治疗方法是安全的并且具有临床益处。

CAR-T 细胞疗法对于复发性或高危白血病或淋巴瘤来说是一种非常成功的策略，但将该疗法应用于实体瘤仍面临挑战。这项研究的结果表明，我们在利用 CAR-T 细胞的力量作为肉瘤的有效癌症疗法方面又向前迈出了一步。”

Meenakshi Hegde 博士，第一作者和通讯作者，贝勒大学儿科血液学和肿瘤学副教授，德克萨斯儿童癌症中心儿科肿瘤学家

在之前的一项临床试验 HEROS 试验中，研究人员发现，针对 HER2+ 肿瘤细胞的 CAR-T 细胞具有良好的安全性，但临床益处因 CAR-T 扩增和持久性不佳而受到限制。 在 HEROS 2.0 中，研究人员在淋巴细胞清除后逐渐添加 HER2-CAR-T 细胞输注，即通过化疗耗尽患者自身的 T 细胞，为输注的治疗性 HER2-CAR-T 细胞的扩张腾出空间。

“我们还增加了允许的 HER2-CAR-T 输注次数，以维持 CAR-T 细胞的暴露时间，目的是增强抗肿瘤效果，”Hegde 说。 “这项研究表明，淋巴细胞清除和重复治疗周期可以改善 CAR-T 的扩增和持久性。”

13 名患者参加了德克萨斯儿童癌症中心和休斯顿卫理公会医院的 HEROS 2.0 试验，其中 7 名患者接受了多次 CAR-T 输注。 21 次输注中有 19 次发生 HER2-CAR-T 扩增，并且在 50% 的治疗患者中观察到临床获益。 《自然通讯》2020 年发表的一篇文章详细介绍了一名转移性横纹肌肉瘤患者的异常反应。治疗后五年多，患者保持健康且无癌症。

前两组中的 9 名患者出现了低度细胞因子释放综合征 (CRS)，这是一种急性炎症反应，被认为是 CAR-T 治疗的副作用。 第三组中的两名患者出现了剂量限制性 CRS，需要停止剂量递增。

Hegde 说：“我们现在正在研究肿瘤以及如何操纵 CAR-T 细胞以更好地安全输送更高剂量，从而通过提高 CAR-T 细胞扩增和持久性水平来提高抗肿瘤活性。”

“HEROS 2.0 是 HEROS 试验的第二版，它体现了实验室与床边的相互作用如何改进首次儿童研究和更持久的临床效益，”主要作者、贝勒大学儿科血液学和肿瘤学教授、德克萨斯儿童癌症中心儿科肿瘤学家 Nabil Ahmed 博士说。

研究人员目前正在招募 HEROS 3.0 试验，该试验将评估 HER2 CAR T 细胞与化疗和免疫检查点抑制剂药物联合使用的安全性。 有关该过程的更多信息可以在此处找到。

Hegde 和 Ahmed 都是贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。 其他研究作者包括 Shoba Navai、Christopher DeRenzo、Sujith K. Joseph、Khaled Sanber、Mengfen Wu、Ahmed Z. Gad、Katherine A. Janeway、Matthew Campbell、Dolores Mullikin、Zeid Nawas、Catherine Robertson、Pretty R. Mathew、Huimin 张、Birju Mehta、Raksha R. Bhat、Angela Major、Ankita Shree、Claudia Gerken、Mamta Kalra、Rikhia Chakraborty、Sachin G. Thakar、Olga Dakhova、Vita S. Salsman、Bambi Grilley、Natalia Lapteva、Adrian Gee、Gianpietro Dotti、Riyue Bao、Ahmed Hamed Salem、Tao Wang、Malcolm K. Brenner、Helen E. Heslop、Winfried S. Wels、M. John Hicks 和 Stephen Gottschalk。 他们隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院、德克萨斯儿童癌症和血液学中心、细胞和基因治疗中心、Dan L Duncan 综合癌症中心、Dana Farber 癌症研究所、北卡罗来纳大学教堂山分校、匹兹堡大学、UPMC Hillman 癌症中心、艾因夏姆斯大学、Georg Speyer Haus 肿瘤生物学和实验治疗研究所、德国癌症联盟、法兰克福癌症研究所和圣路易斯癌症研究所。裘德儿童研究医院。

这项工作得到了St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113)、V Foundation for Cancer Research、Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC)、Cookies for Kids' CancerTM Foundation、Alex's Lemonade Stand儿科癌症基金会、Faris基金会、国家癌症研究所和德克萨斯州癌症预防与研究所的部分支持。 完整的资金来源列表可以在出版物中找到。

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