Une nouvelle thérapie personnalisée augmente l’efficacité du tamoxifène chez les patientes atteintes d’un cancer du sein
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde (OMS, 2023). L'Institut Dr. Margarete Fischer-Bosch de pharmacologie clinique (IKP) a développé une nouvelle thérapie dans le cadre d'une étude clinique qui adapte le traitement hormonal du cancer du sein à chaque patiente. L'objectif est de tester l'efficacité du tamoxifène, un médicament utilisé depuis des décennies pour traiter les hormono-dépendants...
Une nouvelle thérapie personnalisée augmente l’efficacité du tamoxifène chez les patientes atteintes d’un cancer du sein
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde (OMS, 2023). L'Institut Dr. Margarete Fischer-Bosch de pharmacologie clinique (IKP) a développé une nouvelle thérapie dans le cadre d'une étude clinique qui adapte le traitement hormonal du cancer du sein à chaque patiente. L’objectif est d’améliorer l’efficacité du tamoxifène – un médicament utilisé depuis des décennies pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant – chez les patientes pour lesquelles le médicament n’a pas été aussi efficace que souhaité auparavant.
Le tamoxifène inhibe la croissance des cellules cancéreuses du sein hormonosensibles en empêchant l'hormone œstrogène de se lier à son récepteur dans les cellules tumorales. Cependant, pour que le médicament agisse de manière optimale, il doit être converti dans l’organisme en sa forme active, le (Z)-endoxifène. Chez environ un tiers des patients, ce processus métabolique est limité par l'enzyme CYP2D6. Cette variabilité est génétique et peut contribuer à un risque accru de récidive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
TAMENDOX résout ce problème : il complète spécifiquement le (Z)-endoxifène pour compenser la conversion inadéquate du tamoxifène et rendre le traitement plus efficace.
Sous la direction de l'IKP et en collaboration avec 38 cliniques en Allemagne, 235 patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, c'est-à-dire hormono-dépendant, à un stade précoce, ont été traitées dans le cadre d'une étude multicentrique. En fonction du profil génétique individuel ou des taux de médicament dans le sang, les patients ont reçu soit du tamoxifène seul (monothérapie), soit en association avec du (Z)-endoxifène sur une période de six semaines. Les résultats ont montré que les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une thérapie combinée atteignaient la concentration souhaitée du médicament dans le sang, similaire à celle des patientes recevant du tamoxifène en monothérapie et présentant un métabolisme normal.
Avec TAMENDOX, nous proposons la première solution efficace à un problème de longue date : l'effet inadéquat du tamoxifène chez une proportion significative de patients. Les résultats montrent de manière impressionnante comment une médecine personnalisée ciblée peut améliorer considérablement l’efficacité des thérapies existantes – directement pour le bénéfice des patients. »
Dr Matthias Schwab, directeur de l'Institut Dr Margarete Fischer-Bosch de pharmacologie clinique, Bosch Health Campus
La nouvelle méthode de traitement a été très bien tolérée par les patients. Les effets secondaires étaient légers et sont survenus à la même fréquence que dans le groupe recevant du tamoxifène en monothérapie.
Les femmes préménopausées pourraient particulièrement bénéficier de cette nouvelle approche thérapeutique personnalisée, car les thérapies alternatives, comme l’utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase, sont limitées pour elles. L'IKP travaille actuellement sur un concept d'approbation de médicament pour TAMENDOX afin d'élargir la gamme de traitements existante contre le cancer du sein.
Sources :
Mürdter, TE,et autres. (2025). Supplémentation en tamoxifène avec de l'endoxifène à faible dose chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une altération du métabolisme du tamoxifène (TAMENDOX) : un essai randomisé contrôlé de phase 1/2. Recherche clinique sur le cancer. est ce que je.org/10.1158/1078-0432.ccr-25-2103