Nieuwe gepersonaliseerde therapie vergroot de effectiviteit van tamoxifen bij borstkankerpatiënten
Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker bij vrouwen (WHO, 2023). Het Dr. Margarete Fischer-Bosch Instituut voor Klinische Farmacologie (IKP) heeft nu in een klinische studie een nieuwe therapie ontwikkeld die de hormoonbehandeling voor borstkanker op maat maakt voor de individuele patiënt. Het doel is om de effectiviteit van tamoxifen te testen – een medicijn dat al tientallen jaren wordt gebruikt om hormoonafhankelijke...
Nieuwe gepersonaliseerde therapie vergroot de effectiviteit van tamoxifen bij borstkankerpatiënten
Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker bij vrouwen (WHO, 2023). Het Dr. Margarete Fischer-Bosch Instituut voor Klinische Farmacologie (IKP) heeft nu in een klinische studie een nieuwe therapie ontwikkeld die de hormoonbehandeling voor borstkanker op maat maakt voor de individuele patiënt. Het doel is om de effectiviteit van tamoxifen – een medicijn dat al tientallen jaren wordt gebruikt om hormoonafhankelijke borstkanker te behandelen – te verbeteren bij patiënten bij wie het medicijn eerder niet zo effectief was als gewenst.
Tamoxifen remt de groei van hormoongevoelige borstkankercellen door te voorkomen dat het hormoon oestrogeen zich aan zijn receptor in de tumorcellen bindt. Om het medicijn echter optimaal te laten werken, moet het in het lichaam worden omgezet in de actieve vorm, (Z)-endoxifen. Bij ongeveer een derde van de patiënten wordt dit metabolische proces beperkt door het enzym CYP2D6. Deze variabiliteit is genetisch bepaald en kan bijdragen aan een verhoogd risico op recidief bij borstkankerpatiënten.
TAMENDOX pakt dit probleem aan: het vult specifiek (Z)-endoxifen aan om de inadequate omzetting van tamoxifen te compenseren en om de therapie effectiever te maken.
Onder leiding van het IKP en in samenwerking met 38 klinieken in Duitsland werden 235 patiënten met hormoonreceptorpositieve, d.w.z. hormoonafhankelijke borstkanker in een vroeg stadium behandeld als onderdeel van een multicenter onderzoek. Afhankelijk van het individuele genetische profiel of de geneesmiddelconcentraties in het bloed kregen de patiënten gedurende een periode van zes weken tamoxifen alleen (monotherapie) of in combinatie met (Z)-endoxifen. De resultaten toonden aan dat borstkankerpatiënten die combinatietherapie kregen de gewenste geneesmiddelconcentratie in het bloed bereikten, vergelijkbaar met patiënten die tamoxifen monotherapie kregen en met een normaal metabolisme.
Met TAMENDOX bieden we de eerste effectieve oplossing voor een al lang bestaand probleem: het ontoereikende effect van tamoxifen bij een aanzienlijk deel van de patiënten. De resultaten laten op indrukwekkende wijze zien hoe gerichte gepersonaliseerde geneeskunde de effectiviteit van bestaande therapieën aanzienlijk kan verbeteren – direct ten voordele van patiënten.”
Dr. Matthias Schwab, hoofd van Dr. Margarete Fischer-Bosch Instituut voor Klinische Farmacologie, Bosch Health Campus
De nieuwe behandelmethode werd door de patiënten zeer goed verdragen. De bijwerkingen waren mild en kwamen met dezelfde frequentie voor als bij de groep die tamoxifen als monotherapie kreeg.
Vooral vrouwen in de pre-menopauze zouden baat kunnen hebben bij deze nieuwe gepersonaliseerde therapeutische aanpak, omdat alternatieve therapieën, zoals het gebruik van aromataseremmers, voor hen beperkt zijn. Het IKP werkt momenteel aan een medicijngoedkeuringsconcept voor TAMENDOX om het bestaande behandelaanbod voor borstkanker uit te breiden.
Bronnen:
Mürdter, TE,et al. (2025). Suppletie van Tamoxifen met een lage dosis Endoxifen bij borstkankerpatiënten met een verstoord tamoxifenmetabolisme (TAMENDOX): een gerandomiseerde gecontroleerde fase 1/2-studie. Klinisch kankeronderzoek. doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-25-2103