مجموعة جديدة من أربعة أدوية تضع معيارًا جديدًا في رعاية المايلوما

مجموعة جديدة من أربعة أدوية تضع معيارًا جديدًا في رعاية المايلوما

تعتبر تركيبة جديدة مكونة من أربعة أدوية فعالة وآمنة للغاية في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم النقوي المتعدد حديثًا. وذلك وفقًا للبيانات المقدمة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، الذي عقد في الفترة من 30 مايو إلى 3 يونيو في شيكاغو.

وجاءت البيانات من التجربة السريرية الأولية التي أجراها مركز سيلفستر الشامل للسرطان، وهو جزء من كلية الطب بجامعة ميامي ميلر.

تختبر التجربة العشوائية متعددة المراكز آثار إضافة عقار داراتوموماب المستهدف إلى نظام العلاج القياسي المسمى KRD (كارمفيلزوميب، وليناليدوميد، وديكساميثازون).

"تظهر هذه الدراسة أن إضافة داراتوموماب إلى KRD هو معيار جديد لرعاية المرضى الذين كانوا في السابق مرشحين لعلاج KRD وحده،" قال مدير معهد سيلفستر مايلوما ورئيس الدراسة سي. أولا لاندغرين، دكتوراه في الطب، حاصل على دكتوراه، والذي سيقدم النتائج في 3 يونيو.

من مانهاتن للمضي قدما

تعود جذور التجربة السريرية الجديدة إلى دراسة مانهاتن، وهي دراسة أصغر يقودها لاندغرين أيضًا. في هذه الدراسة، تم أيضًا علاج مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا باستخدام داراتوموماب المضاف إلى KRD، وهو مزيج يسمى DKRD.

وقال لاندغرين إن نتائج تجربة مانهاتن كانت "مذهلة". أظهرت الطرق الحساسة لتقييم الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) أن 71٪ من المرضى ليس لديهم مرض يمكن اكتشافه بعد استكمال علاجهم. ومع ذلك، كانت هذه الدراسة عبارة عن تجربة أحادية الذراع، حيث تلقى جميع المرضى الـ 41 علاجًا لـ DKRD.

ستتم مقارنة الدراسة الأولية بشكل أكبر من خلال مقارنة KRD مباشرة مع DKRD في تجربة سريرية كبيرة متعددة المراكز وعشوائية (1:1) في الولايات المتحدة الأمريكية.

تحسين النتائج

تم تعيين نصف المرضى البالغ عددهم 306 في الدراسة الأولية بشكل عشوائي لتلقي KRD والنصف الآخر لتلقي DKRD.

تظهر النتائج الجديدة أن 59% من المرضى الذين عولجوا بـ DKRD كانوا سلبيين بعد ثماني دورات من العلاج، مقارنة بـ 36% من المرضى الذين عولجوا بـ KRD.

إن متانة الإجابة على المدى الطويل هي سؤال مفتوح. ومع ذلك، فإن البيانات حتى الآن مشجعة: بعد 32.7 شهرًا من المتابعة، أظهر 86% من المرضى الذين يعانون من DKRD بقاءً على قيد الحياة دون تقدم المرض، مقارنة بـ 79% من المرضى الذين يعانون من KRD.

وأضاف لاندغرين أن إضافة داراتوموماب إلى KRD لم يضيف سميات كبيرة - ويرجع ذلك جزئيًا إلى استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة أو المرضى الضعفاء. قبل التسجيل في الدراسة، تمت تصفية جميع المرضى وفقًا لبروتوكول الدراسة من خلال المختبرات القياسية والفحص القياسي وتخطيط القلب وتخطيط صدى القلب.

وقال لاندغرين: "إذا أعطيته للمرضى المناسبين بالطريقة الصحيحة، فسيكون علاجًا آمنًا للغاية وفعالًا للغاية".

تستخدم التركيبة الجديدة المكونة من أربعة أدوية مجموعة من الأهداف والطرائق العلاجية. يثبط Carfilzomib (الاسم التجاري Kyprolis) آلية تحلل البروتين في الخلايا، ويحفز الليناليدوميد (Revlimid والأسماء التجارية الأخرى) النشاط المناعي ضد الأورام، من بين أشياء أخرى. للديكساميثازون تأثيرات على المناعة والالتهابات.

وقال لاندغرين إن هذه الأدوية الثلاثة يمكن أن تقلص الأورام بما يكفي لإنجاز داراتوموماب المهمة. يستهدف داراتوموماب بروتين CD38 الموجود على خلايا المايلوما المتعددة ويحث على موت الخلايا السرطانية.

ستخضع أورام المرضى المشاركين في الدراسة لاختبارات جزيئية مفصلة. تشمل الأسئلة لماذا تستجيب الأورام بشكل مختلف للأنظمة الدوائية ولماذا يطور بعضها مقاومة.

معيار التمريض الجديد

يتلقى مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا في سيلفستر ومراكز السرطان الأخرى بشكل روتيني مجموعة DKRD المكونة من أربعة أدوية.

وقال طبيب سيلفستر ديكران كازاندجيان، دكتوراه في الطب، CO-PI، في الدراسة الأولية: "لقد غيرت هذه الممارسة بالتأكيد ممارستي". "إن أفضل ما لديك للحصول على أفضل استجابة هو العلاج أولاً."

لقد أحدثت أبحاث لاندغرين تحولاً في الممارسة السريرية من قبل. أدت دراساته إلى تقديم كارمفيلزوميب كبديل أقل سمية لبورتيزوميب.

يستطيع هو وفريقه تحويل الممارسة السريرية مرة أخرى. إنهم يخططون لإجراء تجربة جديدة للورم النقوي المتعدد من شأنها اختبار أدوية متعددة بالاشتراك مع خلية T ثنائية النوعية، وهو نوع أحدث من العلاج المناعي.

تُظهر الدراسة الأولية أيضًا اتجاهًا يتخلى فيه المزيد والمزيد من المرضى عن عمليات الزرع السابقة نتيجة لتحقيق سلبية MRD مع العلاج المركب الحديث والفعال وحده.

تم جمع الخلايا الجذعية من المرضى المؤهلين في الدراسة بعد أربع دورات في حالة احتياجهم لعملية زرع بعد استكمال العلاج. المرضى الذين حصلوا على حالة MRD سلبية احتفظوا بخلاياهم الجذعية في الثلاجة عند -80 درجة مئوية وأجلوا عملية الزرع. وبدلاً من ذلك، انتقلوا مباشرةً إلى العلاج المداوم بالليناليدوميد وفقًا لبروتوكول الدراسة.

ينسب لاندغرين وكازاندجيان الفضل إلى فريق التجارب السريرية التابع لسيلفستر في جلب الدراسة المتقدمة إلى مواقع سيلفستر في جميع أنحاء جنوب فلوريدا. تشمل المؤسسات الأخرى المشاركة في الدراسة المتقدمة مركز إم دي أندرسون للسرطان، ومركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان، ومركز موفيت للسرطان، ومركز روزويل بارك الشامل للسرطان، ومؤسسة هانتسمان للسرطان، ومركز ستوني بروك للسرطان.

يقدر المعهد الوطني للسرطان أنه بحلول عام 2025، سيصاب 36.110 شخصًا حديثًا بالورم النقوي المتعدد، وهو ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا.

مصادر: