Нова комбинация от четири лекарства поставя нов стандарт в грижите за миелома

Нова комбинация от четири лекарства поставя нов стандарт в грижите за миелома

Нова комбинация от четири лекарства е много ефективна и безопасна при пациенти с новодиагностициран множествен миелом. Това сочат данни, представени на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология, проведена от 30 май до 3 юни в Чикаго.

Данните идват от предварителното клинично изпитване, ръководено от Sylvester Comprehensive Cancer Center, част от Медицинския факултет на Университета в Маями Милър.

Рандомизираното многоцентрово проучване тества ефектите от добавянето на таргетното лекарство даратумумаб към стандартния терапевтичен режим, наречен KRD (кармфилзомиб, леналидомид и дексаметазон).

„Това проучване показва, че даратумумаб, добавен към KRD, е нов стандарт за грижа за пациенти, които преди са били кандидати само за KRD“, каза директорът на Института по миелома Силвестър и ръководител на изследването C. Ola Landgren, MD, Ph.D., който ще докладва констатациите на 3 юни.

От Манхатън да продължим напред

Новото клинично изпитване има своите корени в Manhattan Study, по-малко проучване, също ръководено от Landgren. В това проучване новодиагностицираните пациенти с мултиплен миелом също са лекувани с даратумумаб, добавен към KRD, комбинация, наречена DKRD.

Резултатите от експеримента в Манхатън бяха „зрелищни“, каза Ландгрен. Чувствителни методи за оценка на минималното остатъчно заболяване (MRD) показват, че 71% от пациентите не са имали откриваемо заболяване след завършване на лечението. Това проучване обаче е с едно рамо – всички 41 пациенти са получили DKRD.

Предварителното проучване ще бъде допълнително сравнено чрез директно сравняване на KRD с DKRD в голямо, многоцентрово, рандомизирано (1:1) клинично изпитване в САЩ

Подобрете резултатите

Половината от 306 пациенти в предварителното проучване са разпределени на случаен принцип да получат KRD и половината да получат DKRD.

Новите резултати показват, че 59% от пациентите, лекувани с DKRD, са отрицателни за MRD след осем цикъла на лечение, в сравнение с 36% от пациентите, лекувани с KRD.

Дългосрочната трайност на отговора е открит въпрос. Данните досега обаче са обнадеждаващи: след 32,7 месеца проследяване 86% от пациентите с DKRD показват преживяемост без прогресия, в сравнение със 79% от пациентите на KRD.

Добавянето на даратумумаб към KRD не е добавило значителна токсичност, добави Ландгрен – отчасти поради изключването на пациенти със съпътстващо сърдечно-съдово заболяване или пациенти, които са били крехки. Преди включването в проучването, всички пациенти са изчистени съгласно протокола на изследването от стандартни лаборатории, стандартен преглед и ЕКГ и сърдечно ехо.

„Ако го дадете на правилните пациенти по правилния начин, това е изключително безопасна и много ефективна терапия“, каза Ландгрен.

Новата комбинация от четири лекарства използва набор от терапевтични цели и модалности. Карфилзомиб (марка Kyprolis) инхибира механизма за разграждане на протеини в клетките, а леналидомид (Revlimid и други марки) стимулира имунната активност срещу тумори, наред с други неща. Дексаметазон има ефект върху имунитета и възпалението.

Тези три лекарства могат да свият туморите достатъчно, за да може даратумумаб да довърши работата, каза Ландгрен. Daratumumab насочва протеина CD38 към клетките на мултиплен миелом и индуцира смърт на туморни клетки.

Туморите от пациенти в проучването ще бъдат подложени на детайлно молекулярно изследване. Въпросите включват защо туморите реагират различно на лекарствените режими и защо някои развиват резистентност.

Нов стандарт за медицински сестри

Новодиагностицираните пациенти с мултиплен миелом в Sylvester и други онкологични центрове вече получават рутинно комбинацията от четири лекарства DKRD.

„Това определено промени моята практика“, каза в предварителното проучване лекарят Силвестър Дикран Казанджян, MD, CO-PI. „Най-добрият ви шанс да получите най-добрия отговор е първо да лекувате.“

Изследванията на Ландгрен са трансформирали клиничната практика и преди. Неговите проучвания доведоха до въвеждането на кармфилзомиб като по-малко токсичен заместител на бортезомиб.

Той и екипът му могат отново да трансформират клиничната практика. Те планират ново проучване за мултиплен миелом, което ще тества множество лекарства в комбинация с биспецифичен Т-клетъчен ангажимент, по-нов тип имунотерапевтично лечение.

Предварителното проучване също така показва тенденция, при която все повече и повече пациенти се отказват от предшестваща трансплантация в резултат на постигане на негативност на MRD само с модерна ефективна комбинирана терапия.

Допустимите пациенти в проучването са имали стволови клетки, събрани след четири цикъла, в случай че се нуждаят от трансплантация след завършване на лечението. Пациентите, които са постигнали MRD -отрицателен статус, са държали стволовите си клетки във фризер при -80°C и са отложили трансплантацията им. Вместо това те преминаха директно към поддържаща терапия с леналидомид съгласно протокола на проучването.

Ландгрен и Казанджян приписват на екипа за клинични изпитвания на Силвестър да донесе предварителното проучване в обектите на Силвестър в цяла Южна Флорида. Други институции, участващи в проучването Advance, включват MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation и Stony Brook Cancer Center.

Националният институт по рака изчислява, че до 2025 г. 36 110 души ще бъдат новозасегнати от мултиплен миелом, вторият най-често срещан рак на кръвта.

източници: