Nová kombinace čtyř léků nastavuje nový standard v péči o myelom

Nová kombinace čtyř léků nastavuje nový standard v péči o myelom

Nová čtyřkombinace léčiv je vysoce účinná a bezpečná u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Vyplývá to z údajů prezentovaných na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie, které se konalo 30. května až 3. června v Chicagu.

Údaje pocházejí z předběžné klinické studie vedené Sylvester Comprehensive Cancer Center, která je součástí University of Miami Miller School of Medicine.

Randomizovaná multicentrická studie testuje účinky přidání cíleného léku daratumumab ke standardnímu terapeutickému režimu zvanému KRD (karmfilzomib, lenalidomid a dexamethason).

"Tato studie ukazuje, že daratumumab přidaný ke KRD je novým standardem péče o pacienty, kteří byli dříve kandidáty pouze na KRD," řekl ředitel Sylvester Myeloma Institute a vedoucí studie C. Ola Landgren, MD, Ph.D., který výsledky oznámí 3. června.

Z Manhattanu jít vpřed

Nová klinická studie má své kořeny v Manhattan Study, menší studii vedené rovněž Landgrenem. V této studii byli nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem také léčeni daratumumabem přidaným ke KRD, což je kombinace nazývaná DKRD.

Výsledky manhattanského experimentu byly „úžasné,“ řekl Landgren. Citlivé metody hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) ukázaly, že 71 % pacientů nemělo po ukončení léčby žádné zjistitelné onemocnění. Tato studie však byla studií s jedním ramenem – všech 41 pacientů dostalo DKRD.

Předběžná studie bude dále porovnána přímým srovnáním KRD s DKRD ve velké, multicentrické, randomizované (1:1) klinické studii v USA

Zlepšete výsledky

Polovina z 306 pacientů v předběžné studii byla náhodně přiřazena k léčbě KRD a polovina k léčbě DKRD.

Nové výsledky ukazují, že 59 % pacientů léčených DKRD bylo MRD negativních po osmi cyklech léčby ve srovnání s 36 % pacientů léčených KRD.

Otevřenou otázkou je dlouhodobější trvanlivost odpovědi. Dosavadní údaje jsou však povzbudivé: po 32,7 měsících sledování vykazovalo přežití bez progrese 86 % pacientů s DKRD ve srovnání se 79 % pacientů na KRD.

Přidání daratumumabu ke KRD nepřineslo významnou toxicitu, dodal Landgren – částečně kvůli vyloučení pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním nebo pacientů, kteří byli křehcí. Před zařazením do studie byli všichni pacienti vyčištěni podle protokolu studie standardními laboratořemi, standardním vyšetřením a EKG a srdečním echem.

"Pokud ji podáváte správným pacientům správným způsobem, je to extrémně bezpečná a velmi účinná terapie," řekl Landgren.

Nová kombinace čtyř léčiv využívá řadu terapeutických cílů a modalit. Carfilzomib (značka Kyprolis) inhibuje mechanismy degradace proteinů v buňkách a lenalidomid (Revlimid a další značky) mimo jiné stimuluje imunitní aktivitu proti nádorům. Dexamethason má účinky na imunitu a záněty.

Tyto tři léky mohou zmenšit nádory dostatečně na to, aby daratumumab dokončil práci, řekl Landgren. Daratumumab se zaměřuje na protein CD38 na buňkách mnohočetného myelomu a indukuje smrt nádorových buněk.

Nádory od pacientů ve studii podstoupí podrobné molekulární testování. Otázky zahrnují, proč nádory reagují odlišně na lékové režimy a proč se u některých vyvine rezistence.

Nový ošetřovatelský standard

Nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem v Sylvester a dalších onkologických centrech již běžně dostávají kombinaci čtyř léků DKRD.

"Určitě to změnilo moji praxi," řekl lékař Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, v předběžné studii. "Nejlepším způsobem, jak získat nejlepší odpověď, je nejprve léčit."

Landgrenův výzkum proměnil klinickou praxi již dříve. Jeho studie vedly k zavedení karmfilzomibu jako méně toxické náhrady bortezomibu.

On a jeho tým mohou znovu proměnit klinickou praxi. Plánují novou studii mnohočetného myelomu, která bude testovat více léků v kombinaci s bispecifickým T lymfocytem, ​​což je novější typ léčby imunoterapie.

Předběžná studie také ukazuje trend, kdy se stále více pacientů vzdává předchozí transplantace v důsledku dosažení MRD negativity pouze pomocí moderní účinné kombinované terapie.

Způsobilým pacientům ve studii byly po čtyřech cyklech odebrány kmenové buňky pro případ, že by po dokončení léčby potřebovali transplantaci. Pacienti, kteří dosáhli MRD-negativního stavu, uchovávali své kmenové buňky v mrazáku -80 °C a transplantaci odkládali. Místo toho přešli přímo na udržovací léčbu lenalidomidem podle protokolu studie.

Landgren a Kazandjian vděčí Sylvesterovu týmu klinických studií za to, že přinesl předběžnou studii na místa Sylvester po celé jižní Floridě. Mezi další instituce účastnící se studie Advance patří MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation a Stony Brook Cancer Center.

National Cancer Institute odhaduje, že do roku 2025 bude 36 110 lidí nově postiženo mnohočetným myelomem, druhým nejčastějším nádorem krve.

Zdroje: