Ny kombination af fire lægemidler sætter en ny standard inden for myelombehandling

Ny kombination af fire lægemidler sætter en ny standard inden for myelombehandling

En ny kombination af fire lægemidler er yderst effektiv og sikker hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose. Dette er ifølge data præsenteret på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology, der blev afholdt 30. maj til 3. juni i Chicago.

Dataene kom fra det foreløbige kliniske forsøg ledet af Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del af University of Miami Miller School of Medicine.

Det randomiserede, multicenterforsøg tester virkningerne af at tilføje det målrettede lægemiddel daratumumab til standardbehandlingsregimet kaldet KRD (carmfilzomib, lenalidomid og dexamethason).

"Denne undersøgelse viser, at daratumumab tilføjet til KRD er en ny standard for pleje for patienter, der tidligere var kandidater til KRD alene," sagde Sylvester Myeloma Institute direktør og studieleder C. Ola Landgren, MD, Ph.D., som vil rapportere resultaterne den 3. juni.

Fra Manhattan for at komme videre

Det nye kliniske forsøg har sine rødder i Manhattan Study, et mindre studie også ledet af Landgren. I denne undersøgelse blev nyligt diagnosticerede myelomatosepatienter også behandlet med daratumumab tilføjet til KRD, en kombination kaldet DKRD.

Resultaterne af Manhattan-eksperimentet var "spektakulære," sagde Landgren. Sensitive metoder til vurdering af minimal restsygdom (MRD) viste, at 71 % af patienterne ikke havde nogen påviselig sygdom efter endt behandling. Dette studie var dog et enkelt-arms forsøg - alle 41 patienter fik DKRD.

Det foreløbige studie vil blive sammenlignet yderligere ved direkte at sammenligne KRD med DKRD i et stort, multicenter, randomiseret (1:1) klinisk forsøg i USA

Forbedre resultater

Halvdelen af ​​de 306 patienter i den foreløbige undersøgelse blev tilfældigt tildelt til at modtage KRD og halvdelen til at modtage DKRD.

De nye resultater viser, at 59 % af DKRD-behandlede patienter var MRD-negative efter otte behandlingscyklusser, sammenlignet med 36 % af KRD-behandlede patienter.

Svarets holdbarhed på længere sigt er et åbent spørgsmål. Dataene indtil videre er dog opmuntrende: ved 32,7 måneders opfølgning viste 86 % af patienterne med DKRD progressionsfri overlevelse sammenlignet med 79 % af patienterne på KRD.

Tilføjelse af daratumumab til KRD tilføjede ikke signifikant toksicitet, tilføjede Landgren - til dels på grund af at udelukke patienter med underliggende hjerte-kar-sygdom eller patienter, der var svage. Før undersøgelsesindskrivning blev alle patienter clearet i henhold til undersøgelsesprotokollen af ​​standardlaboratorier, en standardundersøgelse og EKG og hjerteekko.

"Hvis du giver det til de rigtige patienter på den rigtige måde, er det en ekstremt sikker og meget effektiv terapi," sagde Landgren.

Den nye kombination af fire lægemidler bruger en række terapeutiske mål og modaliteter. Carfilzomib (mærkenavn Kyprolis) hæmmer proteinnedbrydningsmaskineriet i celler, og lenalidomid (Revlimid og andre mærkenavne) stimulerer blandt andet immunaktivitet mod tumorer. Dexamethason har virkninger på immunitet og inflammation.

Disse tre lægemidler kan krympe tumorerne nok til, at daratumumab kan afslutte jobbet, sagde Landgren. Daratumumab målretter CD38-proteinet på myelomatoseceller og inducerer tumorcelledød.

Tumorer fra patienter i undersøgelsen vil gennemgå detaljeret molekylær testning. Spørgsmål omfatter, hvorfor tumorer reagerer forskelligt på lægemiddelregimer, og hvorfor nogle udvikler resistens.

En ny sygeplejestandard

Nydiagnosticerede myelomatosepatienter på Sylvester og andre cancercentre modtager allerede rutinemæssigt DKRD-kombinationen med fire lægemidler.

"Det har helt sikkert ændret min praksis," sagde Sylvester-læge Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, i den foreløbige undersøgelse. "Din bedste mulighed for at få dit bedste svar er at behandle først."

Landgrens forskning har før ændret klinisk praksis. Hans undersøgelser førte til introduktionen af ​​carmfilzomib som en mindre giftig erstatning for bortezomib.

Han og hans team kan forvandle klinisk praksis igen. De planlægger et nyt myelomatose-forsøg, der vil teste flere lægemidler i kombination med en bispecifik T-celle-engager, en nyere type immunterapibehandling.

Det foreløbige studie viser også en tendens, hvor flere og flere patienter giver afkald på forudgående transplantation som følge af at opnå MRD-negativitet med moderne, effektiv kombinationsbehandling alene.

Kvalificerede patienter i undersøgelsen fik opsamlet stamceller efter fire cyklusser, hvis de skulle have behov for en transplantation efter endt behandling. De patienter, der opnåede MRD-negativ status, beholdt deres stamceller i -80°C fryseren og udsatte deres transplantation. I stedet gik de direkte til lenalidomid vedligeholdelsesbehandling i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Landgren og Kazandjian krediterer Sylvesters kliniske forsøgsteam med at bringe forhåndsstudiet til Sylvester-steder i hele det sydlige Florida. Andre institutioner, der deltager i Advance-undersøgelsen, omfatter MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation og Stony Brook Cancer Center.

National Cancer Institute anslår, at i 2025 vil 36.110 mennesker for nylig blive ramt af myelomer, den næsthyppigste blodkræft.

Kilder: