Ο νέος συνδυασμός τεσσάρων φαρμάκων θέτει ένα νέο πρότυπο στη φροντίδα του μυελώματος

Ο νέος συνδυασμός τεσσάρων φαρμάκων θέτει ένα νέο πρότυπο στη φροντίδα του μυελώματος

Ένας νέος συνδυασμός τεσσάρων φαρμάκων είναι εξαιρετικά αποτελεσματικός και ασφαλής σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα. Αυτό προκύπτει από τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας, που πραγματοποιήθηκε από τις 30 Μαΐου έως τις 3 Ιουνίου στο Σικάγο.

Τα δεδομένα προήλθαν από την προκαταρκτική κλινική δοκιμή με επικεφαλής το Κέντρο Ολοκληρωμένων Καρκίνου Sylvester, μέρος της Ιατρικής Σχολής Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι.

Η τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική δοκιμή δοκιμάζει τα αποτελέσματα της προσθήκης του στοχευμένου φαρμάκου daratumumab στο τυπικό θεραπευτικό σχήμα που ονομάζεται KRD (καρμφιλζομίμπη, λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη).

«Αυτή η μελέτη δείχνει ότι το daratumumab που προστέθηκε στο KRD είναι ένα νέο πρότυπο φροντίδας για ασθενείς που ήταν προηγουμένως υποψήφιοι μόνο για KRD», δήλωσε ο διευθυντής του Ινστιτούτου Sylvester Myeloma και επικεφαλής της μελέτης C. Ola Landgren, MD, Ph.D., ο οποίος θα αναφέρει τα ευρήματα στις 3 Ιουνίου.

Από το Μανχάταν για να προχωρήσουμε

Η νέα κλινική δοκιμή έχει τις ρίζες της στη Μελέτη του Μανχάταν, μια μικρότερη μελέτη με επικεφαλής επίσης τον Landgren. Σε αυτή τη μελέτη, ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν διαγνωσθεί πρόσφατα υποβλήθηκαν επίσης σε θεραπεία με δαρατουμουμάμπη που προστέθηκε στο KRD, έναν συνδυασμό που ονομάζεται DKRD.

Τα αποτελέσματα του πειράματος του Μανχάταν ήταν «θεαματικά», είπε ο Landgren. Οι ευαίσθητες μέθοδοι για την αξιολόγηση της ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) έδειξαν ότι το 71% των ασθενών δεν είχαν ανιχνεύσιμη ασθένεια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας τους. Ωστόσο, αυτή η μελέτη ήταν μια δοκιμή ενός σκέλους - και οι 41 ασθενείς έλαβαν DKRD.

Η προκαταρκτική μελέτη θα συγκριθεί περαιτέρω συγκρίνοντας την KRD με την DKRD σε μια μεγάλη, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη (1:1) κλινική δοκιμή στις Η.Π.Α.

Βελτιώστε τα αποτελέσματα

Οι μισοί από τους 306 ασθενείς στην προκαταρκτική μελέτη ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν KRD και οι μισοί για να λάβουν DKRD.

Τα νέα αποτελέσματα δείχνουν ότι το 59% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με DKRD ήταν αρνητικοί σε MRD μετά από οκτώ κύκλους θεραπείας, σε σύγκριση με το 36% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με KRD.

Η μακροπρόθεσμη διάρκεια της απάντησης είναι ένα ανοιχτό ερώτημα. Ωστόσο, τα μέχρι στιγμής δεδομένα είναι ενθαρρυντικά: στους 32,7 μήνες παρακολούθησης, το 86% των ασθενών με DKRD εμφάνισαν επιβίωση χωρίς εξέλιξη, σε σύγκριση με το 79% των ασθενών με KRD.

Η προσθήκη δαρατουμουμάμπης στο KRD δεν προσέθεσε σημαντικές τοξικότητες, πρόσθεσε ο Landgren – εν μέρει λόγω του αποκλεισμού ασθενών με υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο ή ασθενών που ήταν αδύναμοι. Πριν από την εγγραφή στη μελέτη, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε καθαρισμό σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης από τυπικά εργαστήρια, μια τυπική εξέταση και ΗΚΓ και καρδιακή ηχώ.

«Αν το δώσετε στους σωστούς ασθενείς με τον σωστό τρόπο, είναι μια εξαιρετικά ασφαλής και πολύ αποτελεσματική θεραπεία», είπε ο Landgren.

Ο νέος συνδυασμός τεσσάρων φαρμάκων χρησιμοποιεί μια σειρά από θεραπευτικούς στόχους και μεθόδους. Το Carfilzomib (εμπορική ονομασία Kyprolis) αναστέλλει τον μηχανισμό αποικοδόμησης πρωτεϊνών στα κύτταρα και η λεναλιδομίδη (Revlimid και άλλες εμπορικές ονομασίες) διεγείρει, μεταξύ άλλων, την ανοσολογική δραστηριότητα κατά των όγκων. Η δεξαμεθαζόνη έχει επιπτώσεις στην ανοσία και τη φλεγμονή.

Αυτά τα τρία φάρμακα μπορούν να συρρικνώσουν τους όγκους αρκετά ώστε το daratumumab να ολοκληρώσει τη δουλειά, είπε ο Landgren. Η δαρατουμουμάμπη στοχεύει την πρωτεΐνη CD38 σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος και προκαλεί θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Οι όγκοι από ασθενείς στη μελέτη θα υποβληθούν σε λεπτομερή μοριακό έλεγχο. Τα ερωτήματα περιλαμβάνουν γιατί οι όγκοι ανταποκρίνονται διαφορετικά στα φαρμακευτικά σχήματα και γιατί ορισμένοι αναπτύσσουν αντίσταση.

Ένα νέο νοσηλευτικό πρότυπο

Οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα στο Sylvester και σε άλλα κέντρα καρκίνου λαμβάνουν ήδη συστηματικά τον συνδυασμό τεσσάρων φαρμάκων DKRD.

«Σίγουρα άλλαξε την πρακτική μου», δήλωσε ο γιατρός Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, στην προκαταρκτική μελέτη. «Η καλύτερη λύση για να λάβετε την καλύτερη ανταπόκριση είναι να κάνετε θεραπεία πρώτα».

Η έρευνα του Landgren έχει αλλάξει την κλινική πρακτική στο παρελθόν. Οι μελέτες του οδήγησαν στην εισαγωγή του carmfilzomib ως λιγότερο τοξικό υποκατάστατο της βορτεζομίμπης.

Αυτός και η ομάδα του μπορούν να μεταμορφώσουν ξανά την κλινική πρακτική. Σχεδιάζουν μια νέα δοκιμή πολλαπλού μυελώματος που θα δοκιμάσει πολλαπλά φάρμακα σε συνδυασμό με διειδικό εμπλοκή κυττάρων Τ, έναν νεότερο τύπο θεραπείας ανοσοθεραπείας.

Η προκαταρκτική μελέτη δείχνει επίσης μια τάση κατά την οποία όλο και περισσότεροι ασθενείς εγκαταλείπουν την προηγούμενη μεταμόσχευση ως αποτέλεσμα της επίτευξης αρνητικότητας της MRD μόνο με σύγχρονη, αποτελεσματική θεραπεία συνδυασμού.

Οι επιλέξιμοι ασθενείς στη μελέτη συλλέχθηκαν βλαστοκύτταρα μετά από τέσσερις κύκλους σε περίπτωση που χρειάζονταν μεταμόσχευση μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Οι ασθενείς που πέτυχαν αρνητική κατάσταση MRD διατήρησαν τα βλαστοκύτταρά τους στον καταψύκτη -80°C και ανέβαλαν τη μεταμόσχευση τους. Αντίθετα, πέρασαν απευθείας στη θεραπεία συντήρησης με λεναλιδομίδη σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης.

Ο Landgren και ο Kazandjian πιστεύουν στην ομάδα κλινικών δοκιμών του Sylvester ότι έφερε την εκ των προτέρων μελέτη στις τοποθεσίες του Sylvester σε όλη τη Νότια Φλόριντα. Άλλα ιδρύματα που συμμετέχουν στη μελέτη Advance περιλαμβάνουν το MD Anderson Cancer Center, το Memorial Sloan Kettering Cancer Center, το Moffitt Cancer Center, το Roswell Park Comprehensive Cancer Center, το Huntsman Cancer Foundation και το Stony Brook Cancer Center.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου εκτιμά ότι έως το 2025, 36.110 άνθρωποι θα έχουν προσβληθεί πρόσφατα από πολλαπλά μυελώματα, τον δεύτερο πιο συχνό καρκίνο του αίματος.

Πηγές: