Uus neljast ravimist koosnev kombinatsioon seab müeloomi ravis uue standardi

Uus neljast ravimist koosnev kombinatsioon seab müeloomi ravis uue standardi

Uus neljast ravimist koosnev kombinatsioon on väga tõhus ja ohutu äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel. See on andmete kohaselt, mis esitati Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu aastakoosolekul, mis toimus 30. maist 3. juunini Chicagos.

Andmed pärinevad esialgsest kliinilisest uuringust, mida juhtis Sylvesteri terviklik vähikeskus, mis on osa Miami Milleri ülikooli meditsiinikoolist.

Randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus testitakse sihtravimi daratumumabi lisamise mõju standardsele raviskeemile, mida nimetatakse KRD-ks (karmfilzomiib, lenalidomiid ja deksametasoon).

"See uuring näitab, et KRD-le lisatud daratumumab on uus ravistandard patsientidele, kes olid varem ainult KRD-i kandidaadid," ütles Sylvester Myeloma Instituudi direktor ja uuringu juht C. Ola Landgren, MD, Ph.D., kes teatab tulemustest 3. juunil.

Manhattanilt edasi liikumiseks

Uue kliinilise uuringu juured on Manhattani uuringus, väiksemas uuringus, mida juhtis ka Landgren. Selles uuringus raviti äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiente ka KRD-le lisatud daratumumabiga, DKRD-ks nimetatud kombinatsiooniga.

Landgren ütles, et Manhattani eksperimendi tulemused olid suurejoonelised. Tundlikud meetodid minimaalse jääkhaiguse (MRD) hindamiseks näitasid, et 71% patsientidest ei olnud pärast ravi lõpetamist tuvastatavat haigust. See uuring oli aga üheharuline uuring – kõik 41 patsienti said DKRD-d.

Eeluuringut võrreldakse täiendavalt, võrreldes KRD-d otseselt DKRD-ga suures, mitmekeskuselises, randomiseeritud (1:1) kliinilises uuringus USA-s.

Parandage tulemusi

Pooled eeluuringus osalenud 306 patsiendist määrati juhuslikult saama KRD-d ja pooled saama DKRD-d.

Uued tulemused näitavad, et 59% DKRD-ga ravitud patsientidest olid pärast kaheksat ravitsüklit MRD-negatiivsed, võrreldes 36% KRD-ga ravitud patsientidega.

Vastuse pikaajaline kestvus on lahtine küsimus. Senised andmed on aga julgustavad: 32,7-kuulise jälgimise järel oli 86% DKRD-ga patsientidest progresseerumisvaba elulemus, võrreldes 79% KRD-ga patsientidega.

Daratumumabi lisamine KRD-le ei lisanud olulist toksilisust, lisas Landgren – osaliselt seetõttu, et jäeti välja südame-veresoonkonna põhihaigusega või nõrgad patsiendid. Enne uuringusse kaasamist puhastati kõik patsiendid vastavalt uuringuprotokollile standardsete laborite, standarduuringu ning EKG ja südame kajaga.

"Kui annate seda õigetele patsientidele õigel viisil, on see äärmiselt ohutu ja väga tõhus ravi," ütles Landgren.

Uus neljast ravimist koosnev kombinatsioon kasutab mitmesuguseid terapeutilisi sihtmärke ja -meetodeid. Karfilzomiib (kaubamärk Kyprolis) inhibeerib rakkudes valkude lagundamismehhanisme ning lenalidomiid (Revlimid ja teised kaubamärgid) stimuleerib muu hulgas kasvajavastast immuunaktiivsust. Deksametasoonil on mõju immuunsusele ja põletikule.

Need kolm ravimit võivad kasvajaid piisavalt kahandada, et daratumumab saaks töö lõpetada, ütles Landgren. Daratumumab on suunatud CD38 valgule hulgimüeloomi rakkudele ja kutsub esile kasvajarakkude surma.

Uuringus osalevate patsientide kasvajad läbivad üksikasjaliku molekulaarse testimise. Küsimused hõlmavad seda, miks kasvajad reageerivad ravimirežiimidele erinevalt ja miks mõnel tekib resistentsus.

Uus õendusstandard

Äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsiendid Sylvesteris ja teistes vähikeskustes saavad juba rutiinselt nelja ravimi DKRD kombinatsiooni.

"See on kindlasti muutnud minu praktikat," ütles Sylvesteri arst Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, eeluuringus. "Parim viis parima vastuse saamiseks on kõigepealt ravida."

Landgreni uuringud on kliinilist praktikat varem muutnud. Tema uuringud viisid karmfilzomiibi kasutuselevõtuni bortesomiibi vähemtoksilise asendajana.

Tema ja tema meeskond saavad kliinilist praktikat uuesti muuta. Nad kavandavad uut hulgimüeloomi uuringut, mille käigus testitakse mitut ravimit koos bispetsiifilise T-rakkude kaasajaga, mis on uuemat tüüpi immunoteraapia ravi.

Esialgne uuring näitab ka suundumust, kus üha enam patsiente loobub varasemast siirdamisest, kuna on saavutanud MRD-negatiivsuse ainult kaasaegse ja tõhusa kombineeritud raviga.

Uuringus osalenud patsientidel koguti tüvirakke pärast nelja tsüklit juhuks, kui nad vajavad pärast ravi lõppu siirdamist. Patsiendid, kes saavutasid MRD-negatiivse staatuse, hoidsid oma tüvirakke -80 °C sügavkülmas ja lükkasid siirdamise edasi. Selle asemel läksid nad vastavalt uuringuprotokollile otse lenalidomiidi säilitusravile.

Landgren ja Kazandjian tunnustavad Sylvesteri kliiniliste uuringute meeskonda eeluuringu viimisel Sylvesteri saitidesse kogu Lõuna-Floridas. Muud eeluuringus osalevad asutused on MD Andersoni vähikeskus, Memorial Sloan Ketteringi vähikeskus, Moffitti vähikeskus, Roswell Parki terviklik vähikeskus, Huntsmani vähifond ja Stony Brooki vähikeskus.

Riikliku Vähiinstituudi hinnangul mõjutab 2025. aastaks 36 110 inimest hulgimüeloom, mis on levinuim verevähk.

Allikad: