Uusi neljän lääkkeen yhdistelmä asettaa uuden standardin myelooman hoidossa

Uusi neljän lääkkeen yhdistelmä asettaa uuden standardin myelooman hoidossa

Uusi neljän lääkkeen yhdistelmä on erittäin tehokas ja turvallinen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma. Tämä on Chicagossa 30. toukokuuta-3. kesäkuuta pidetyssä American Society of Clinical Oncologyn vuosikokouksessa esitettyjen tietojen mukaan.

Tiedot saatiin alustavasta kliinisestä tutkimuksesta, jota johti Sylvester Comprehensive Cancer Center, osa Miami Miller School of Medicine -yliopistoa.

Satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa testataan vaikutuksia, joita saadaan lisäämällä kohdelääke daratumumabi vakiohoitoon nimeltä KRD (karmfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni).

"Tämä tutkimus osoittaa, että daratumumabi lisättynä KRD:hen on uusi hoitostandardi potilaille, jotka olivat aiemmin ehdokkaita KRD:hen", sanoi Sylvester Myeloma Instituten johtaja ja tutkimuksen johtaja C. Ola Landgren, MD, Ph.D., joka raportoi tuloksista 3. kesäkuuta.

Manhattanilta eteenpäin

Uuden kliinisen tutkimuksen juuret ovat Manhattan Study, pienempi tutkimus, jota myös Landgren johti. Tässä tutkimuksessa äskettäin diagnosoituja multippeli myeloomapotilaita hoidettiin myös daratumumabilla, joka oli lisätty KRD:hen, yhdistelmänä nimeltä DKRD.

Manhattanin kokeen tulokset olivat "näppärät", Landgren sanoi. Sensitiiviset menetelmät minimaalisen jäännössairauden (MRD) arvioimiseksi osoittivat, että 71 prosentilla potilaista ei ollut havaittavissa olevaa sairautta hoidon päätyttyä. Tämä tutkimus oli kuitenkin yhden haaran tutkimus – kaikki 41 potilasta saivat DKRD:n.

Alustavaa tutkimusta verrataan edelleen vertaamalla KRD:tä suoraan DKRD:hen suuressa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa (1:1) kliinisessä tutkimuksessa Yhdysvalloissa.

Paranna tuloksia

Puolet alustavan tutkimuksen 306 potilaasta määrättiin satunnaisesti saamaan KRD:tä ja puolet DKRD:tä.

Uudet tulokset osoittavat, että 59 % DKRD:llä hoidetuista potilaista oli MRD-negatiivisia kahdeksan hoitojakson jälkeen, kun vastaava luku oli 36 % KRD:llä hoidetuista potilaista.

Vastauksen kestävyys pidemmällä aikavälillä on avoin kysymys. Tähän mennessä saadut tiedot ovat kuitenkin rohkaisevia: 32,7 kuukauden seurannan jälkeen 86 %:lla DKRD-potilaista eloonjääminen ei ollut etenemistä, verrattuna 79 %:iin KRD-potilaista.

Daratumumabin lisääminen KRD:hen ei lisännyt merkittäviä toksisuutta, Landgren lisäsi – osittain siksi, että poissuljettiin potilaat, joilla oli taustalla oleva sydän- ja verisuonisairaus tai potilaat, jotka olivat heikkoja. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista kaikki potilaat selvitettiin tutkimusprotokollan mukaisesti standardilaboratorioissa, vakiotutkimuksella ja EKG:llä ja sydämen kaikulla.

"Jos annat sen oikeille potilaille oikealla tavalla, se on erittäin turvallinen ja erittäin tehokas hoito", Landgren sanoi.

Uusi neljän lääkkeen yhdistelmä hyödyntää erilaisia ​​terapeuttisia kohteita ja menetelmiä. Karfiltsomibi (tuotenimi Kyprolis) estää proteiinien hajoamiskoneistoa soluissa ja lenalidomidi (Revlimid ja muut tuotemerkit) stimuloi muun muassa immuunitoimintaa kasvaimia vastaan. Deksametasoni vaikuttaa immuniteettiin ja tulehdukseen.

Nämä kolme lääkettä voivat kutistaa kasvaimia tarpeeksi, jotta daratumumabi saattaa lopettaa työn, Landgren sanoi. Daratumumabi kohdistuu CD38-proteiiniin multippeli myeloomasoluihin ja indusoi kasvainsolukuolemaa.

Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kasvaimille tehdään yksityiskohtainen molekyylitestaus. Kysymyksiin kuuluu, miksi kasvaimet reagoivat eri tavalla lääkehoitoihin ja miksi jotkut kehittävät resistenssiä.

Uusi hoitostandardi

Sylvesterissä ja muissa syöpäkeskuksissa äskettäin diagnosoidut multippeli myeloomapotilaat saavat jo rutiininomaisesti neljän lääkkeen DKRD-yhdistelmää.

"Se on ehdottomasti muuttanut käytäntöäni", Sylvesterin lääkäri Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, sanoi alustavassa tutkimuksessa. "Paras tapa saada paras vastaus on hoitaa ensin."

Landgrenin tutkimus on muuttanut kliinistä käytäntöä ennenkin. Hänen tutkimuksensa johtivat karmfiltsomibin käyttöön bortetsomibin vähemmän myrkyllisenä korvikkeena.

Hän ja hänen tiiminsä voivat muuttaa kliinisen käytännön uudelleen. He suunnittelevat uutta multippeli myeloomatutkimusta, jossa testataan useita lääkkeitä yhdistettynä bispesifiseen T-soluihin, joka on uudempi immunoterapiahoito.

Alustava tutkimus osoittaa myös trendin, jossa yhä useammat potilaat luopuvat aikaisemmasta siirrosta, koska he ovat saavuttaneet MRD-negatiivisuuden pelkällä nykyaikaisella, tehokkaalla yhdistelmähoidolla.

Tutkimukseen osallistuneilta potilailta kerättiin kantasoluja neljän syklin jälkeen siltä varalta, että he tarvitsisivat siirtoa hoidon päätyttyä. Potilaat, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen statuksen, pitivät kantasolunsa -80 °C:n pakastimessa ja lykkäsivät siirtoaan. Sen sijaan he siirtyivät suoraan lenalidomidi-ylläpitohoitoon tutkimusprotokollan mukaisesti.

Landgren ja Kazandjian antavat Sylvesterin kliinisen kokeen tiimille kiitosta ennakkotutkimuksen tuomisesta Sylvesterin kohteisiin kaikkialla Etelä-Floridassa. Muita Advance-tutkimukseen osallistuvia laitoksia ovat MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation ja Stony Brook Cancer Center.

National Cancer Institute arvioi, että vuoteen 2025 mennessä 36 110 ihmistä sairastuu äskettäin multippeliin myeloomaan, joka on toiseksi yleisin verisyöpä.

Lähteet: