Nova kombinacija četiri lijeka postavlja novi standard u liječenju mijeloma

Nova kombinacija četiri lijeka postavlja novi standard u liječenju mijeloma

Nova kombinacija četiri lijeka vrlo je učinkovita i sigurna u bolesnika s novodijagnosticiranim multiplim mijelomom. To je prema podacima predstavljenim na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju, održanom od 30. svibnja do 3. lipnja u Chicagu.

Podaci su došli iz preliminarnog kliničkog ispitivanja koje je vodio Sylvester Comprehensive Cancer Center, dio Medicinskog fakulteta Sveučilišta Miami Miller.

Randomizirano, multicentrično ispitivanje testira učinke dodavanja ciljanog lijeka daratumumaba u standardni terapijski režim zvan KRD (karmfilzomib, lenalidomid i deksametazon).

"Ova studija pokazuje da je daratumumab dodan KRD-u novi standard skrbi za pacijente koji su prethodno bili kandidati za samo KRD", rekao je direktor Instituta Sylvester Myeloma i voditelj studije C. Ola Landgren, MD, Ph.D., koji će rezultate izvijestiti 3. lipnja.

S Manhattana krenuti naprijed

Novo kliničko ispitivanje vuče korijene iz Manhattanske studije, manje studije koju je također vodio Landgren. U ovoj studiji, pacijenti s novodijagnosticiranim multiplim mijelomom također su liječeni daratumumabom dodanim KRD-u, kombinaciji koja se naziva DKRD.

Rezultati eksperimenta na Manhattanu bili su "spektakularni", rekao je Landgren. Osjetljive metode za procjenu minimalne rezidualne bolesti (MRD) pokazale su da 71% pacijenata nije imalo vidljivu bolest nakon završetka liječenja. Međutim, ovo je istraživanje bilo ispitivanje s jednim krakom – svih 41 pacijenata primilo je DKRD.

Preliminarna studija će se dodatno usporediti izravnom usporedbom KRD-a s DKRD-om u velikom, multicentričnom, randomiziranom (1:1) kliničkom ispitivanju u SAD-u.

Poboljšajte rezultate

Polovica od 306 pacijenata u preliminarnoj studiji nasumično je raspoređena za primanje KRD-a, a polovica za primanje DKRD-a.

Novi rezultati pokazuju da je 59% pacijenata liječenih DKRD-om bilo MRD negativno nakon osam ciklusa liječenja, u usporedbi s 36% pacijenata liječenih KRD-om.

Dugoročna trajnost odgovora je otvoreno pitanje. Međutim, dosadašnji podaci su ohrabrujući: nakon 32,7 mjeseci praćenja, 86% pacijenata s DKRD pokazalo je preživljenje bez progresije bolesti, u usporedbi sa 79% pacijenata na KRD.

Dodavanje daratumumaba KRD-u nije dovelo do značajne toksičnosti, dodao je Landgren – dijelom zbog isključivanja pacijenata s osnovnom kardiovaskularnom bolešću ili pacijenata koji su bili slabi. Prije uključivanja u studiju, svi su pacijenti prošli standardne laboratorijske preglede u skladu s protokolom studije, standardnim pregledom i EKG-om te srčanim eho.

"Ako ga date pravim pacijentima na pravi način, to je iznimno sigurna i vrlo učinkovita terapija", rekao je Landgren.

Nova kombinacija četiri lijeka koristi niz terapijskih ciljeva i modaliteta. Carfilzomib (robna marka Kyprolis) inhibira strojeve za razgradnju proteina u stanicama, a lenalidomid (Revlimid i druge robne marke) između ostalog potiče imunološku aktivnost protiv tumora. Deksametazon djeluje na imunitet i upalu.

Ova tri lijeka mogu dovoljno smanjiti tumore da daratumumab dovrši posao, rekao je Landgren. Daratumumab cilja protein CD38 na stanice multiplog mijeloma i inducira smrt tumorskih stanica.

Tumori pacijenata u studiji bit će podvrgnuti detaljnom molekularnom testiranju. Pitanja uključuju zašto tumori različito reagiraju na lijekove i zašto neki razviju otpornost.

Novi standard za njegu

Pacijenti s novodijagnosticiranim multiplim mijelomom u Sylvesteru i drugim centrima za rak već rutinski primaju kombinaciju DKRD od četiri lijeka.

“To je definitivno promijenilo moju praksu,” Sylvester liječnik Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, rekao je u preliminarnoj studiji. "Vaš najbolji način da dobijete najbolji odgovor je da prvi liječite."

Landgrenovo istraživanje već je promijenilo kliničku praksu. Njegove studije dovele su do uvođenja karmfilzomiba kao manje toksične zamjene za bortezomib.

On i njegov tim mogu ponovno transformirati kliničku praksu. Planiraju novo ispitivanje multiplog mijeloma koje će testirati više lijekova u kombinaciji s bispecifičnim T-staničnim uključenjem, novijim tipom imunoterapije.

Preliminarna studija također pokazuje trend u kojem sve više i više pacijenata odustaje od prethodne transplantacije kao rezultat postizanja negativnosti MRD-a samo modernom, učinkovitom kombiniranom terapijom.

Prihvatljivim pacijentima u studiji su matične stanice prikupljene nakon četiri ciklusa u slučaju da im je potrebna transplantacija nakon završetka liječenja. Pacijenti koji su postigli MRD -negativni status držali su svoje matične stanice u zamrzivaču na -80°C i odgodili njihovu transplantaciju. Umjesto toga, prešli su izravno na terapiju održavanja lenalidomidom prema protokolu studije.

Landgren i Kazandjian zahvalili su Sylvesterovom timu za klinička ispitivanja što je doveo naprednu studiju na Sylvesterove lokacije diljem Južne Floride. Ostale ustanove koje sudjeluju u Advance studiji uključuju MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation i Stony Brook Cancer Center.

Nacionalni institut za rak procjenjuje da će do 2025. godine 36 110 ljudi biti oboljelo od multiplog mijeloma, drugog najčešćeg raka krvi.

Izvori: