Az új, négy gyógyszerből álló kombináció új mércét állít fel a mielóma kezelésében

Az új, négy gyógyszerből álló kombináció új mércét állít fel a mielóma kezelésében

Az új, négy gyógyszerből álló kombináció rendkívül hatékony és biztonságos az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Ez az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves találkozóján bemutatott adatok szerint, amelyet május 30. és június 3. között tartottak Chicagóban.

Az adatok a Miami Miller Egyetem Orvostudományi Karának része, a Sylvester Comprehensive Cancer Center által vezetett előzetes klinikai vizsgálatból származnak.

A randomizált, többközpontú vizsgálatban a daratumumab célzott gyógyszernek a KRD (karmfilzomib, lenalidomid és dexametazon) elnevezésű standard terápiás rendhez való hozzáadásának hatásait vizsgálják.

"Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a KRD-hez hozzáadott daratumumab új standardot jelent azoknak a betegeknek, akik korábban egyedül KRD-re jelentkeztek" - mondta a Sylvester Myeloma Institute igazgatója és a vizsgálat vezetője, C. Ola Landgren, MD, Ph.D., aki június 3-án számol be az eredményekről.

Manhattanből az előrelépéshez

Az új klinikai vizsgálat gyökerei a Manhattan Studyban, egy szintén Landgren által vezetett kisebb tanulmányban gyökereznek. Ebben a vizsgálatban az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex betegeket a KRD-hez hozzáadott daratumumabbal, a DKRD-nek nevezett kombinációval is kezelték.

A manhattani kísérlet eredményei „látványosak” – mondta Landgren. A minimális reziduális betegség (MRD) értékelésére szolgáló érzékeny módszerek azt mutatták, hogy a betegek 71%-ának nem volt kimutatható betegsége a kezelés befejezése után. Ez a vizsgálat azonban egykarú vizsgálat volt – mind a 41 beteg DKRD-t kapott.

Az előzetes vizsgálatot tovább fogják hasonlítani a KRD és a DKRD közvetlen összehasonlításával egy nagy, többközpontú, randomizált (1:1) klinikai vizsgálatban az USA-ban.

Eredmények javítása

Az előzetes vizsgálatban részt vevő 306 beteg felét véletlenszerűen besorolták a KRD-be, a felét pedig a DKRD-be.

Az új eredmények azt mutatják, hogy a DKRD-vel kezelt betegek 59%-a volt MRD-negatív nyolc kezelési ciklus után, szemben a KRD-vel kezelt betegek 36%-ával.

A válasz hosszabb távú tartóssága nyitott kérdés. Az eddigi adatok azonban biztatóak: a 32,7 hónapos követés után a DKRD-s betegek 86%-a mutatott progressziómentes túlélést, szemben a KRD-ben szenvedő betegek 79%-ával.

Landgren hozzátette, hogy a daratumumab hozzáadása a KRD-hez nem okozott jelentős toxicitást – részben azért, mert kizárta a szív- és érrendszeri alapbetegségben szenvedő betegeket vagy a gyenge betegeket. A vizsgálatba való felvétel előtt az összes beteget a vizsgálati protokollnak megfelelően standard laboratóriumok, standard vizsgálat, EKG és szív visszhang alapján kitisztították.

"Ha a megfelelő betegeknek adják be a megfelelő módon, ez rendkívül biztonságos és nagyon hatékony terápia" - mondta Landgren.

Az új, négy gyógyszerből álló kombináció számos terápiás célt és módot alkalmaz. A karfilzomib (Kyprolis márkanév) gátolja a sejtekben a fehérjebontó gépezetet, a lenalidomid (Revlimid és más márkanevek) pedig többek között a daganatok elleni immunaktivitást serkenti. A dexametazon hatással van az immunitásra és a gyulladásra.

Ez a három gyógyszer eléggé csökkentheti a daganatokat ahhoz, hogy a daratumumab befejezze a munkát, mondta Landgren. A daratumumab a CD38 fehérjét célozza meg a myeloma multiplex sejteken, és tumorsejthalált indukál.

A vizsgálatban részt vevő betegek daganatait részletes molekuláris vizsgálatnak vetik alá. A kérdések közé tartozik, hogy a daganatok miért reagálnak másképp a gyógyszeres kezelésekre, és miért alakul ki egyeseknél rezisztencia.

Új ápolási szabvány

A Sylvesterben és más rákos centrumokban újonnan diagnosztizált myeloma multiplex betegek már rutinszerűen kapják a négy gyógyszerből álló DKRD kombinációt.

"Ez határozottan megváltoztatta a gyakorlatomat" - mondta az előzetes tanulmányban Sylvester orvosa, Dickran Kazandjian, MD, CO-PI. "A legjobb megoldás az, ha először kezeled."

Landgren kutatásai korábban is átalakították a klinikai gyakorlatot. Tanulmányai a karmfilzomib bevezetéséhez vezettek a bortezomib kevésbé toxikus helyettesítőjeként.

Ő és csapata újra átalakíthatja a klinikai gyakorlatot. Új myeloma multiplex vizsgálatot terveznek, amely több gyógyszert is tesztel majd egy bispecifikus T-sejt bevonóval, egy újabb típusú immunterápiás kezeléssel.

Az előzetes tanulmány azt a tendenciát is mutatja, hogy egyre több beteg mond le az előzetes transzplantációról, mert a modern, hatékony kombinált terápia önmagában elérte az MRD-negativitást.

A vizsgálatban részt vevő betegeknél négy ciklus után gyűjtöttek őssejteket arra az esetre, ha a kezelés befejezése után transzplantációra lenne szükségük. Azok a betegek, akik MRD-negatív státuszt értek el, őssejtjeiket -80°C-os fagyasztóban tartották, és elhalasztották a transzplantációt. Ehelyett közvetlenül a lenalidomid fenntartó terápiára tértek át a vizsgálati protokoll szerint.

Landgren és Kazandjian a Sylvester klinikai vizsgálati csapatának köszönheti, hogy az előzetes vizsgálatot a dél-floridai Sylvester helyszínekre vitték. Az Advance tanulmányban részt vevő egyéb intézmények közé tartozik az MD Anderson Cancer Center, a Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a Moffitt Cancer Center, a Roswell Park Comprehensive Cancer Center, a Huntsman Cancer Foundation és a Stony Brook Cancer Center.

A National Cancer Institute becslése szerint 2025-re 36 110 embert érint újonnan myeloma multiplex, a második leggyakoribb vérrák.

Források: