Una nuova combinazione di quattro farmaci stabilisce un nuovo standard nella cura del mieloma

Una nuova combinazione di quattro farmaci stabilisce un nuovo standard nella cura del mieloma

Una nuova combinazione di quattro farmaci è altamente efficace e sicura nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. È quanto emerge dai dati presentati al convegno annuale dell'American Society of Clinical Oncology, tenutosi dal 30 maggio al 3 giugno a Chicago.

I dati provengono dallo studio clinico preliminare condotto dal Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami.

Lo studio randomizzato e multicentrico sta testando gli effetti dell’aggiunta del farmaco mirato daratumumab al regime terapeutico standard chiamato KRD (carmfilzomib, lenalidomide e desametasone).

"Questo studio dimostra che daratumumab aggiunto a KRD è un nuovo standard di cura per i pazienti che in precedenza erano candidati alla sola KRD", ha affermato il direttore del Sylvester Myeloma Institute e leader dello studio C. Ola Landgren, MD, Ph.D., che riferirà i risultati il ​​3 giugno.

Da Manhattan per andare avanti

Il nuovo studio clinico affonda le sue radici nel Manhattan Study, uno studio più piccolo condotto anch’esso da Landgren. In questo studio, i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi sono stati trattati anche con daratumumab aggiunto a KRD, una combinazione chiamata DKRD.

I risultati dell’esperimento di Manhattan sono stati “spettacolari”, ha detto Landgren. Metodi sensibili per la valutazione della malattia minima residua (MRD) hanno mostrato che il 71% dei pazienti non aveva alcuna malattia rilevabile dopo aver completato il trattamento. Tuttavia, questo studio era a braccio singolo: tutti i 41 pazienti hanno ricevuto DKRD.

Lo studio preliminare sarà ulteriormente confrontato confrontando direttamente KRD con DKRD in un ampio studio clinico multicentrico, randomizzato (1:1) negli Stati Uniti

Migliora i risultati

La metà dei 306 pazienti nello studio preliminare sono stati assegnati in modo casuale a ricevere KRD e l’altra metà a ricevere DKRD.

I nuovi risultati mostrano che il 59% dei pazienti trattati con DKRD erano MRD negativi dopo otto cicli di trattamento, rispetto al 36% dei pazienti trattati con KRD.

La durabilità a lungo termine della risposta è una questione aperta. Tuttavia, i dati finora sono incoraggianti: a 32,7 mesi di follow-up, l’86% dei pazienti con DKRD ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione, rispetto al 79% dei pazienti con KRD.

L'aggiunta di daratumumab a KRD non ha comportato tossicità significative, ha aggiunto Landgren, in parte a causa dell'esclusione di pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti o di pazienti fragili. Prima dell'arruolamento nello studio, tutti i pazienti sono stati approvati secondo il protocollo dello studio da laboratori standard, un esame standard, un ECG e un eco cardiaco.

"Se somministrato ai pazienti giusti nel modo giusto, è una terapia estremamente sicura ed efficace", ha affermato Landgren.

La nuova combinazione di quattro farmaci utilizza una gamma di bersagli e modalità terapeutiche. Carfilzomib (marchio Kyprolis) inibisce il meccanismo di degradazione delle proteine ​​nelle cellule e lenalidomide (Revlimid e altri marchi) stimola, tra le altre cose, l'attività immunitaria contro i tumori. Il desametasone ha effetti sull'immunità e sull'infiammazione.

Questi tre farmaci possono ridurre i tumori abbastanza da consentire a daratumumab di completare il lavoro, ha detto Landgren. Daratumumab prende di mira la proteina CD38 sulle cellule di mieloma multiplo e induce la morte delle cellule tumorali.

I tumori dei pazienti coinvolti nello studio saranno sottoposti a test molecolari dettagliati. Le domande includono perché i tumori rispondono in modo diverso ai regimi farmacologici e perché alcuni sviluppano resistenza.

Un nuovo standard infermieristico

I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi presso il Sylvester e altri centri oncologici ricevono già di routine la combinazione di quattro farmaci DKRD.

"Ha decisamente cambiato la mia pratica", ha affermato nello studio preliminare il medico di Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI. "La soluzione migliore per ottenere la risposta migliore è trattare prima."

La ricerca di Landgren ha già trasformato la pratica clinica. I suoi studi hanno portato all'introduzione del carmfilzomib come sostituto meno tossico del bortezomib.

Lui e il suo team possono trasformare nuovamente la pratica clinica. Stanno pianificando un nuovo studio sul mieloma multiplo che testerà più farmaci in combinazione con un coinvolgente di cellule T bispecifico, un nuovo tipo di trattamento immunoterapico.

Lo studio preliminare mostra anche una tendenza secondo cui sempre più pazienti rinunciano a un precedente trapianto perché hanno raggiunto la negatività della MRD con la sola terapia di combinazione moderna ed efficace.

Ai pazienti idonei allo studio sono state raccolte cellule staminali dopo quattro cicli nel caso avessero bisogno di un trapianto dopo aver completato il trattamento. I pazienti che hanno raggiunto lo stato MRD negativo hanno conservato le loro cellule staminali nel congelatore a -80°C e hanno posticipato il trapianto. Sono invece passati direttamente alla terapia di mantenimento con lenalidomide secondo il protocollo dello studio.

Landgren e Kazandjian attribuiscono al team di sperimentazione clinica di Sylvester il merito di aver portato lo studio avanzato nei siti Sylvester in tutto il sud della Florida. Altre istituzioni che partecipano allo studio Advance includono MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation e Stony Brook Cancer Center.

Il National Cancer Institute stima che entro il 2025, 36.110 persone saranno nuovamente colpite da mieloma multiplo, il secondo tumore del sangue più comune.

Fonti: