Naujas keturių vaistų derinys nustato naują mielomos priežiūros standartą

Naujas keturių vaistų derinys nustato naują mielomos priežiūros standartą

Naujas keturių vaistų derinys yra labai veiksmingas ir saugus pacientams, kuriems naujai diagnozuota dauginė mieloma. Tai rodo duomenys, pateikti kasmetiniame Amerikos klinikinės onkologijos draugijos susitikime, vykusiame gegužės 30–birželio 3 d. Čikagoje.

Duomenys gauti iš preliminaraus klinikinio tyrimo, kuriam vadovavo Sylvester Comprehensive Cancer Center, Majamio Milerio universiteto medicinos mokyklos dalis.

Atsitiktinių imčių daugiacentriame tyrime tiriamas tikslinio vaisto daratumumabo pridėjimo prie standartinio gydymo režimo, vadinamo KRD (karmfilzomibo, lenalidomido ir deksametazono), poveikis.

„Šis tyrimas rodo, kad daratumumabas, pridėtas prie KRD, yra naujas pacientų, kurie anksčiau buvo kandidatai į KRD, priežiūros standartas“, – sakė Sylvesterio Mielomos instituto direktorius ir tyrimo vadovas, medicinos mokslų daktaras C. Ola Landgrenas, kuris apie rezultatus praneš birželio 3 d.

Iš Manheteno judėti į priekį

Naujojo klinikinio tyrimo šaknys yra Manheteno tyrime, mažesniame tyrime, kuriam taip pat vadovavo Landgren. Šiame tyrime naujai diagnozuoti daugybinės mielomos pacientai taip pat buvo gydomi daratumumabu, pridėtu prie KRD, deriniu, vadinamu DKRD.

Manheteno eksperimento rezultatai buvo „įspūdingi“, sakė Landgrenas. Jautrūs minimalios likusios ligos (MRD) vertinimo metodai parodė, kad 71% pacientų, baigus gydymą, neturėjo jokios aptinkamos ligos. Tačiau šis tyrimas buvo vienos grupės tyrimas – visi 41 pacientas gavo DKRD.

Preliminarus tyrimas bus toliau lyginamas tiesiogiai lyginant KRD su DKRD dideliame, daugiacentriame, atsitiktinių imčių (1:1) klinikiniame tyrime JAV.

Pagerinti rezultatus

Pusė iš 306 preliminariame tyrime dalyvavusių pacientų atsitiktine tvarka buvo priskirti KRD, o pusė – DKRD.

Nauji rezultatai rodo, kad 59 % DKRD gydytų pacientų MRD buvo neigiami po aštuonių gydymo ciklų, palyginti su 36 % KRD gydytų pacientų.

Ilgalaikis atsakymo patvarumas yra atviras klausimas. Tačiau iki šiol gauti duomenys teikia vilčių: po 32,7 mėnesio stebėjimo 86 % pacientų, sergančių DKRD, išgyveno be ligos progresavimo, palyginti su 79 % pacientų, sergančių KRD.

Daratumumabo pridėjimas prie KRD reikšmingo toksiškumo nesukėlė, pridūrė Landgren – iš dalies dėl to, kad neįtraukta pacientų, sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis, arba pacientai, kurie buvo silpni. Prieš įtraukiant į tyrimą, visi pacientai buvo išvalyti pagal tyrimo protokolą standartinėse laboratorijose, atliekant standartinį tyrimą ir EKG bei širdies aidą.

„Jei tai duosite tinkamiems pacientams tinkamu būdu, tai yra labai saugus ir labai veiksmingas gydymas“, - sakė Landgrenas.

Naujajame keturių vaistų derinyje naudojami įvairūs terapiniai tikslai ir būdai. Karfilzomibas (prekinis pavadinimas Kyprolis) slopina baltymų skaidymo mechanizmą ląstelėse, o lenalidomidas (Revlimid ir kiti prekių pavadinimai), be kita ko, stimuliuoja imuninį aktyvumą prieš navikus. Deksametazonas turi įtakos imunitetui ir uždegimui.

Šie trys vaistai gali pakankamai sumažinti navikus, kad daratumumabas užbaigtų darbą, sakė Landgrenas. Daratumumabas nukreiptas į CD38 baltymą daugybinės mielomos ląstelėse ir sukelia naviko ląstelių mirtį.

Tyrime dalyvaujančių pacientų navikams bus atlikti išsamūs molekuliniai tyrimai. Kyla klausimų, kodėl navikai skirtingai reaguoja į vaistų režimus ir kodėl kai kuriems išsivysto atsparumas.

Naujas slaugos standartas

Naujai diagnozuoti daugybinės mielomos pacientai Sylvester ir kituose vėžio centruose jau reguliariai gauna keturių vaistų DKRD derinį.

„Tai neabejotinai pakeitė mano praktiką“, – preliminariame tyrime sakė Sylvesterio gydytojas Dickranas Kazandjianas, MD, CO-PI. „Geriausias būdas gauti geriausią atsaką – pirmiausia gydytis“.

Landgreno tyrimai anksčiau pakeitė klinikinę praktiką. Jo tyrimai leido pradėti vartoti karmfilzomibą kaip mažiau toksišką bortezomibo pakaitalą.

Jis ir jo komanda gali vėl pakeisti klinikinę praktiką. Jie planuoja naują daugybinės mielomos tyrimą, kurio metu bus tiriami keli vaistai kartu su bispecifiniu T ląstelių aktyvikliu, naujesniu imunoterapijos gydymo būdu.

Die Vorabstudie zeigt auch einen Trend, in dem immer mehr Patienten im Vorabtransplantation als Folge der Erreichung der MRD-Negativität mit der modernen, effektiven Kombinationstherapie allein verzichtet werden.

Tinkamiems tyrime dalyvavusiems pacientams kamieninės ląstelės buvo surinktos po keturių ciklų, jei jiems prireiktų transplantacijos po gydymo. Pacientai, kuriems buvo MRD neigiamas, savo kamienines ląsteles laikė -80 °C šaldiklyje ir atidėjo transplantaciją. Vietoj to, jie perėjo tiesiai į palaikomąjį gydymą lenalidomidu pagal tyrimo protokolą.

Landgren und Kazandjian verdanken das Team der klinischen Studie von Sylvester, die die Vorschubstudie an Sylvester -Standorte in ganz Südflorida gebracht haben. Weitere Institutionen, die an der Advance -Studie beteiligt sind, sind das MD Anderson Cancer Center, das Memorial Sloan Kettering Cancer Center, das Moffitt Cancer Center, das Roswell Park Comprehensive Cancer Center, die Huntsman Cancer Foundation und das Stony Brook Cancer Center.

Nacionalinis vėžio institutas apskaičiavo, kad iki 2025 m. 36 110 žmonių naujai susirgs daugybine mieloma, antra pagal dažnumą kraujo vėžiu.

Šaltiniai: