Nieuwe combinatie van vier geneesmiddelen zet een nieuwe standaard in de zorg voor myeloom

Nieuwe combinatie van vier geneesmiddelen zet een nieuwe standaard in de zorg voor myeloom

Een nieuwe combinatie van vier geneesmiddelen is zeer effectief en veilig bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Dit blijkt uit gegevens die zijn gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology, gehouden van 30 mei tot 3 juni in Chicago.

De gegevens kwamen uit de voorlopige klinische proef onder leiding van het Sylvester Comprehensive Cancer Center, onderdeel van de Miller School of Medicine van de Universiteit van Miami.

De gerandomiseerde, multicentrische studie test de effecten van het toevoegen van het gerichte medicijn daratumumab aan het standaardtherapieregime genaamd KRD (carmfilzomib, lenalidomide en dexamethason).

“Deze studie toont aan dat daratumumab, toegevoegd aan KRD, een nieuwe zorgstandaard is voor patiënten die voorheen alleen in aanmerking kwamen voor KRD”, zegt C. Ola Landgren, MD, Ph.D., directeur en onderzoeksleider van het Sylvester Myeloma Instituut, die de bevindingen op 3 juni zal rapporteren.

Van Manhattan om vooruit te komen

De nieuwe klinische proef heeft zijn wortels in de Manhattan Study, een kleinere studie die ook door Landgren werd geleid. In deze studie werden nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom ook behandeld met daratumumab toegevoegd aan KRD, een combinatie genaamd DKRD.

De resultaten van het Manhattan-experiment waren ‘spectaculair’, zei Landgren. Gevoelige methoden voor het beoordelen van minimale residuele ziekte (MRD) toonden aan dat 71% van de patiënten geen detecteerbare ziekte had na voltooiing van hun behandeling. Dit onderzoek was echter een eenarmig onderzoek: alle 41 patiënten kregen DKRD.

Het voorlopige onderzoek zal verder worden vergeleken door KRD rechtstreeks te vergelijken met DKRD in een groot, multicenter, gerandomiseerd (1:1) klinisch onderzoek in de VS.

Verbeter de resultaten

De helft van de 306 patiënten in het vooronderzoek werd willekeurig toegewezen aan de groep die KRD kreeg en de andere helft aan de DKRD-behandeling.

De nieuwe resultaten laten zien dat 59% van de met DKRD behandelde patiënten MRD-negatief was na acht behandelingscycli, vergeleken met 36% van de met KRD behandelde patiënten.

De duurzaamheid van het antwoord op de langere termijn is een open vraag. De gegevens tot nu toe zijn echter bemoedigend: na 32,7 maanden follow-up vertoonde 86% van de patiënten met DKRD een progressievrije overleving, vergeleken met 79% van de patiënten met KRD.

Het toevoegen van daratumumab aan KRD zorgde niet voor significante toxiciteiten, voegde Landgren eraan toe – deels als gevolg van het uitsluiten van patiënten met onderliggende hart- en vaatziekten of kwetsbare patiënten. Vóór deelname aan de studie werden alle patiënten goedgekeurd volgens het onderzoeksprotocol door standaardlaboratoria, een standaardonderzoek en een ECG en cardiale echo.

“Als je het op de juiste manier aan de juiste patiënten geeft, is het een uiterst veilige en zeer effectieve therapie”, aldus Landgren.

De nieuwe combinatie van vier geneesmiddelen maakt gebruik van een reeks therapeutische doelen en modaliteiten. Carfilzomib (merknaam Kyprolis) remt de eiwitafbraakmachines in cellen, en lenalidomide (Revlimid en andere merknamen) stimuleert onder meer de immuunactiviteit tegen tumoren. Dexamethason heeft effecten op de immuniteit en ontstekingen.

Deze drie medicijnen kunnen de tumoren voldoende verkleinen zodat daratumumab de klus kan klaren, zei Landgren. Daratumumab richt zich op het CD38-eiwit op multipel myeloomcellen en induceert tumorceldood.

Tumoren van patiënten in de studie zullen gedetailleerde moleculaire tests ondergaan. Vragen zijn onder meer waarom tumoren anders reageren op medicijnregimes en waarom sommige resistentie ontwikkelen.

Een nieuwe verpleegstandaard

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom bij Sylvester en andere kankercentra ontvangen al routinematig de DKRD-combinatie met vier geneesmiddelen.

"Het heeft mijn praktijk zeker veranderd", zei Sylvester-arts Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, in het vooronderzoek. "Je beste kans om je beste reactie te krijgen, is door eerst te behandelen."

Het onderzoek van Landgren heeft de klinische praktijk al eerder getransformeerd. Zijn onderzoeken leidden tot de introductie van carmfilzomib als een minder toxische vervanging voor bortezomib.

Hij en zijn team kunnen de klinische praktijk opnieuw transformeren. Ze plannen een nieuw onderzoek naar multipel myeloom waarin meerdere medicijnen zullen worden getest in combinatie met een bispecifieke T-cel-engager, een nieuwer type immunotherapiebehandeling.

Het voorlopige onderzoek laat ook een trend zien waarin steeds meer patiënten afzien van eerdere transplantaties als gevolg van het bereiken van MRD-negativiteit met alleen moderne, effectieve combinatietherapie.

Bij de patiënten die in aanmerking kwamen voor het onderzoek werden na vier cycli stamcellen verzameld voor het geval ze na voltooiing van de behandeling een transplantatie nodig hadden. De patiënten die de MRD-negatieve status bereikten, bewaarden hun stamcellen in de vriezer van -80°C en stelden hun transplantatie uit. In plaats daarvan gingen ze direct over op de onderhoudstherapie met lenalidomide, volgens het onderzoeksprotocol.

Landgren en Kazandjian prijzen het klinische onderzoeksteam van Sylvester voor het brengen van de voorafgaande studie naar Sylvester-locaties in Zuid-Florida. Andere instellingen die aan de Advance-studie deelnemen, zijn onder meer het MD Anderson Cancer Center, het Memorial Sloan Kettering Cancer Center, het Moffitt Cancer Center, het Roswell Park Comprehensive Cancer Center, de Huntsman Cancer Foundation en het Stony Brook Cancer Center.

Het National Cancer Institute schat dat in 2025 36.110 mensen voor het eerst getroffen zullen worden door multipel myeloom, de op één na meest voorkomende bloedkanker.

Bronnen: