Nowa kombinacja czterech leków wyznacza nowy standard w leczeniu szpiczaka

Nowa kombinacja czterech leków wyznacza nowy standard w leczeniu szpiczaka

Nowa kombinacja czterech leków jest wysoce skuteczna i bezpieczna u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim. Tak wynika z danych przedstawionych na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, które odbyło się w dniach 30 maja–3 czerwca w Chicago.

Dane pochodzą ze wstępnego badania klinicznego prowadzonego przez Sylvester Comprehensive Cancer Center, część Szkoły Medycznej Uniwersytetu Miami Miller.

W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu ocenia się skutki dodania leku celowanego daratumumabu do standardowego schematu leczenia zwanego KRD (karmfilzomib, lenalidomid i deksametazon).

„To badanie pokazuje, że daratumumab dodany do KRD stanowi nowy standard opieki nad pacjentami, którzy wcześniej byli kandydatami do samego KRD” – powiedział dyrektor Sylvester Myeloma Institute i kierownik badania C. Ola Landgren, doktor medycyny, który przedstawi wyniki 3 czerwca.

Z Manhattanu, aby iść dalej

Nowe badanie kliniczne ma swoje korzenie w badaniu Manhattan Study, mniejszym badaniu również prowadzonym przez Landgrena. W tym badaniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim leczono również daratumumabem dodanym do KRD, co stanowi połączenie zwane DKRD.

Wyniki eksperymentu na Manhattanie były „spektakularne” – stwierdził Landgren. Czułe metody oceny minimalnej choroby resztkowej (MRD) wykazały, że u 71% pacjentów po zakończeniu leczenia nie stwierdzono żadnej wykrywalnej choroby. Jednakże badanie to było badaniem jednoramiennym – wszystkich 41 pacjentów otrzymało DKRD.

Wstępne badanie zostanie poddane dalszemu porównaniu poprzez bezpośrednie porównanie KRD z DKRD w dużym, wieloośrodkowym, randomizowanym (1:1) badaniu klinicznym w USA

Popraw wyniki

Połowa z 306 pacjentów objętych badaniem wstępnym została losowo przydzielona do grupy otrzymującej KRD, a połowa do grupy otrzymującej DKRD.

Nowe wyniki pokazują, że 59% pacjentów leczonych DKRD miało wynik ujemny pod względem MRD po ośmiu cyklach leczenia w porównaniu z 36% pacjentów leczonych KRD.

Długoterminowa trwałość odpowiedzi jest kwestią otwartą. Jednakże dotychczasowe dane są zachęcające: po 32,7 miesiącach obserwacji 86% pacjentów z DKRD wykazało przeżycie wolne od progresji w porównaniu z 79% pacjentów leczonych KRD.

Landgren dodał, że dodanie daratumumabu do KRD nie zwiększyło znaczącej toksyczności – częściowo ze względu na wykluczenie pacjentów z podstawową chorobą układu krążenia lub pacjentów ze słabością. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci zostali dopuszczeni do badania zgodnie z protokołem badania przez standardowe laboratoria, standardowe badanie oraz EKG i echo serca.

„Jeśli podasz go właściwym pacjentom we właściwy sposób, jest to niezwykle bezpieczna i bardzo skuteczna terapia” – powiedział Landgren.

W nowej kombinacji czterech leków wykorzystuje się szereg celów i metod terapeutycznych. Karfilzomib (nazwa handlowa Kyprolis) hamuje mechanizm degradacji białek w komórkach, a lenalidomid (Revlimid i inne marki) stymuluje między innymi aktywność immunologiczną przeciwko nowotworom. Deksametazon ma wpływ na odporność i stany zapalne.

Landgren powiedział, że te trzy leki mogą zmniejszyć guzy na tyle, aby daratumumab mógł zakończyć zadanie. Daratumumab celuje w białko CD38 w komórkach szpiczaka mnogiego i indukuje śmierć komórek nowotworowych.

Guzy pacjentów biorących udział w badaniu zostaną poddane szczegółowym badaniom molekularnym. Pytania dotyczą tego, dlaczego nowotwory reagują inaczej na schematy leczenia i dlaczego u niektórych rozwija się oporność.

Nowy standard pielęgniarstwa

Nowo zdiagnozowani pacjenci ze szpiczakiem mnogim w Sylvester i innych ośrodkach onkologicznych już rutynowo otrzymują skojarzenie czterech leków DKRD.

„To zdecydowanie zmieniło moją praktykę” – stwierdził we wstępnym badaniu lekarz medycyny Sylvester Dickran Kazandjian, CO-PI. „Najlepszą szansą na uzyskanie najlepszej odpowiedzi jest najpierw leczenie”.

Badania Landgrena już wcześniej zmieniły praktykę kliniczną. Jego badania doprowadziły do ​​wprowadzenia karmfilzomibu jako mniej toksycznego zamiennika bortezomibu.

On i jego zespół mogą ponownie zmienić praktykę kliniczną. Planują nowe badanie dotyczące szpiczaka mnogiego, w którym będzie testowanych wiele leków w połączeniu z dwuswoistym czynnikiem angażującym komórki T, co będzie stanowić nowszy rodzaj leczenia immunoterapeutycznego.

Wstępne badanie pokazuje również tendencję, w ramach której coraz więcej pacjentów rezygnuje z wcześniejszego przeszczepienia w wyniku uzyskania negatywnego wyniku MRD wyłącznie za pomocą nowoczesnej, skutecznej terapii skojarzonej.

Od pacjentów kwalifikujących się do badania pobrano komórki macierzyste po czterech cyklach, na wypadek gdyby po zakończeniu leczenia potrzebowali przeszczepu. Pacjenci, którzy uzyskali status MRD-ujemny, trzymali swoje komórki macierzyste w zamrażarce o temperaturze -80°C i odkładali przeszczepienie. Zamiast tego przeszli bezpośrednio na leczenie podtrzymujące lenalidomidem zgodnie z protokołem badania.

Landgren i Kazandjian uznają, że zespół Sylvestra zajmujący się badaniami klinicznymi przeprowadził zaawansowane badania do ośrodków Sylvester na całej południowej Florydzie. Inne instytucje biorące udział w badaniu Advance to MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation i Stony Brook Cancer Center.

Narodowy Instytut Raka szacuje, że do 2025 r. 36 110 osób zostanie dotkniętych szpiczakiem mnogim, drugim pod względem częstości występowania nowotworem krwi.

Źródła: