Nova combinação de quatro medicamentos estabelece um novo padrão no tratamento do mieloma

Nova combinação de quatro medicamentos estabelece um novo padrão no tratamento do mieloma

Uma nova combinação de quatro medicamentos é altamente eficaz e segura em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Isto está de acordo com dados apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, realizada de 30 de maio a 3 de junho em Chicago.

Os dados vieram do ensaio clínico preliminar liderado pelo Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami.

O ensaio multicêntrico randomizado está testando os efeitos da adição do medicamento alvo daratumumabe ao regime terapêutico padrão denominado KRD (carmfilzomibe, lenalidomida e dexametasona).

“Este estudo mostra que o daratumumabe adicionado ao KRD é um novo padrão de tratamento para pacientes que anteriormente eram candidatos apenas ao KRD”, disse o diretor do Sylvester Myeloma Institute e líder do estudo, C. Ola Landgren, MD, Ph.D., que relatará as descobertas em 3 de junho.

De Manhattan para seguir em frente

O novo ensaio clínico tem suas raízes no Estudo Manhattan, um estudo menor também liderado por Landgren. Neste estudo, pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo também foram tratados com daratumumabe adicionado ao KRD, uma combinação chamada DKRD.

Os resultados do experimento de Manhattan foram “espetaculares”, disse Landgren. Métodos sensíveis para avaliar a doença residual mínima (DRM) mostraram que 71% dos pacientes não apresentavam doença detectável após completarem o tratamento. No entanto, este estudo foi um ensaio de braço único – todos os 41 pacientes receberam DKRD.

O estudo preliminar será ainda comparado comparando diretamente o KRD com o DKRD em um grande ensaio clínico multicêntrico, randomizado (1:1) nos EUA.

Melhorar os resultados

Metade dos 306 pacientes no estudo preliminar foram designados aleatoriamente para receber KRD e metade para receber DKRD.

Os novos resultados mostram que 59% dos pacientes tratados com DKRD foram negativos para MRD após oito ciclos de tratamento, em comparação com 36% dos pacientes tratados com KRD.

A durabilidade da resposta a longo prazo é uma questão em aberto. No entanto, os dados até agora são encorajadores: aos 32,7 meses de acompanhamento, 86% dos pacientes com DKRD apresentaram sobrevida livre de progressão, em comparação com 79% dos pacientes com DKRD.

A adição de daratumumabe ao KRD não adicionou toxicidades significativas, acrescentou Landgren – em parte devido à exclusão de pacientes com doença cardiovascular subjacente ou pacientes frágeis. Antes da inscrição no estudo, todos os pacientes foram liberados de acordo com o protocolo do estudo por laboratórios padrão, um exame padrão e ECG e eco cardíaco.

“Se você administrar aos pacientes certos da maneira certa, é uma terapia extremamente segura e muito eficaz”, disse Landgren.

A nova combinação de quatro medicamentos utiliza uma variedade de alvos e modalidades terapêuticas. O carfilzomibe (nome comercial Kyprolis) inibe a maquinaria de degradação de proteínas nas células, e a lenalidomida (Revlimid e outras marcas) estimula a atividade imunológica contra tumores, entre outras coisas. A dexametasona tem efeitos na imunidade e na inflamação.

Esses três medicamentos podem reduzir os tumores o suficiente para que o daratumumabe termine o trabalho, disse Landgren. O daratumumab tem como alvo a proteína CD38 nas células do mieloma múltiplo e induz a morte das células tumorais.

Os tumores dos pacientes do estudo serão submetidos a testes moleculares detalhados. As questões incluem por que os tumores respondem de maneira diferente aos regimes medicamentosos e por que alguns desenvolvem resistência.

Um novo padrão de enfermagem

Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo no Sylvester e em outros centros de câncer já recebem rotineiramente a combinação de quatro medicamentos DKRD.

“Isso definitivamente mudou minha prática”, disse o médico do Sylvester, Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, no estudo preliminar. “Sua melhor chance de obter a melhor resposta é tratar primeiro.”

A pesquisa de Landgren já transformou a prática clínica antes. Seus estudos levaram à introdução do carmfilzomibe como um substituto menos tóxico do bortezomibe.

Ele e sua equipe podem transformar a prática clínica novamente. Eles estão planejando um novo estudo sobre mieloma múltiplo que testará vários medicamentos em combinação com um acoplador de células T biespecífico, um novo tipo de tratamento de imunoterapia.

O estudo preliminar também mostra uma tendência na qual cada vez mais pacientes estão renunciando ao transplante prévio como resultado de alcançarem a negatividade do MRD apenas com terapia combinada moderna e eficaz.

Os pacientes elegíveis para o estudo tiveram células-tronco coletadas após quatro ciclos, caso precisassem de um transplante após completar o tratamento. Os pacientes que alcançaram status negativo para MRD mantiveram suas células-tronco no freezer a -80°C e adiaram o transplante. Em vez disso, passaram diretamente para a terapia de manutenção com lenalidomida de acordo com o protocolo do estudo.

Landgren e Kazandjian dão crédito à equipe de ensaios clínicos da Sylvester por levar o estudo avançado às instalações da Sylvester em todo o sul da Flórida. Outras instituições que participam do estudo Advance incluem MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation e Stony Brook Cancer Center.

O Instituto Nacional do Câncer estima que até 2025, 36.110 pessoas serão afetadas por mielomas múltiplos, o segundo tipo de câncer no sangue mais comum.

Fontes: