Noua combinație de patru medicamente stabilește un nou standard în îngrijirea mielomului

Noua combinație de patru medicamente stabilește un nou standard în îngrijirea mielomului

O nouă combinație de patru medicamente este foarte eficientă și sigură la pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat. Acest lucru este conform datelor prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică, care a avut loc în perioada 30 mai - 3 iunie la Chicago.

Datele provin din studiul clinic preliminar condus de Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte a Școlii de Medicină Miller de la Universitatea din Miami.

Studiul randomizat, multicentric testează efectele adăugării medicamentului vizat daratumumab la regimul de terapie standard numit KRD (carmfilzomib, lenalidomidă și dexametazonă).

„Acest studiu arată că daratumumab adăugat la KRD este un nou standard de îngrijire pentru pacienții care anterior erau candidați doar pentru KRD”, a declarat directorul și liderul studiului Sylvester Myeloma Institute C. Ola Landgren, MD, Ph.D., care va raporta concluziile pe 3 iunie.

Din Manhattan pentru a merge mai departe

Noul studiu clinic își are rădăcinile în Studiul Manhattan, un studiu mai mic condus și de Landgren. În acest studiu, pacienții nou diagnosticați cu mielom multiplu au fost, de asemenea, tratați cu daratumumab adăugat la KRD, o combinație numită DKRD.

Rezultatele experimentului Manhattan au fost „spectaculoase”, a spus Landgren. Metodele sensibile pentru evaluarea bolii reziduale minime (MRD) au arătat că 71% dintre pacienți nu au avut nicio boală detectabilă după finalizarea tratamentului. Cu toate acestea, acest studiu a fost un studiu cu un singur braț - toți cei 41 de pacienți au primit DKRD.

Studiul preliminar va fi comparat în continuare prin compararea directă a KRD cu DKRD într-un studiu clinic mare, multicentric, randomizat (1:1) în SUA

Îmbunătățiți rezultatele

Jumătate dintre cei 306 pacienți din studiul preliminar au fost repartizați aleatoriu pentru a primi KRD și jumătate pentru a primi DKRD.

Noile rezultate arată că 59% dintre pacienții tratați cu DKRD au fost MRD negativi după opt cicluri de tratament, comparativ cu 36% dintre pacienții tratați cu DKRD.

Durabilitatea pe termen lung a răspunsului este o întrebare deschisă. Cu toate acestea, datele de până acum sunt încurajatoare: la 32,7 luni de urmărire, 86% dintre pacienții cu DKRD au prezentat supraviețuire fără progresie, comparativ cu 79% dintre pacienții cu KRD.

Adăugarea de daratumumab la KRD nu a adăugat toxicități semnificative, a adăugat Landgren - în parte din cauza excluderii pacienților cu boli cardiovasculare subiacente sau a pacienților care erau fragili. Înainte de înscrierea în studiu, toți pacienții au fost eliberați conform protocolului de studiu de către laboratoarele standard, un examen standard și ECG și ecoul cardiac.

„Dacă o dați pacienților potriviți în modul corect, este o terapie extrem de sigură și foarte eficientă”, a spus Landgren.

Noua combinație de patru medicamente utilizează o serie de ținte și modalități terapeutice. Carfilzomib (numele de marcă Kyprolis) inhibă mecanismul de degradare a proteinelor din celule, iar lenalidomida (Revlimid și alte nume de marcă) stimulează, printre altele, activitatea imunitară împotriva tumorilor. Dexametazona are efecte asupra imunității și inflamației.

Aceste trei medicamente pot micșora tumorile suficient pentru ca daratumumab să termine treaba, a spus Landgren. Daratumumab vizează proteina CD38 asupra celulelor de mielom multiplu și induce moartea celulelor tumorale.

Tumorile de la pacienții din studiu vor fi supuse unor teste moleculare detaliate. Întrebările includ de ce tumorile răspund diferit la regimurile de medicamente și de ce unele dezvoltă rezistență.

Un nou standard de îngrijire medicală

Pacienții nou diagnosticați cu mielom multiplu de la Sylvester și alte centre de cancer primesc deja în mod obișnuit combinația de patru medicamente DKRD.

„A schimbat cu siguranță practica mea”, a spus medicul Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, în studiul preliminar. „Cea mai bună soluție pentru a obține cel mai bun răspuns este să tratezi mai întâi.”

Cercetările lui Landgren au transformat practica clinică înainte. Studiile sale au condus la introducerea carmfilzomibului ca înlocuitor mai puțin toxic pentru bortezomib.

El și echipa sa pot transforma din nou practica clinică. Ei plănuiesc un nou studiu de mielom multiplu care va testa mai multe medicamente în combinație cu un agent bispecific de celule T, un tip mai nou de tratament de imunoterapie.

Studiul preliminar arată, de asemenea, o tendință în care din ce în ce mai mulți pacienți renunță la transplantul anterior ca urmare a obținerii negativității MRD doar cu terapia combinată modernă și eficientă.

Pacienții eligibili din studiu au avut celule stem colectate după patru cicluri, în cazul în care aveau nevoie de un transplant după finalizarea tratamentului. Pacienții care au obținut statutul MRD negativ și-au păstrat celulele stem în congelatorul de -80°C și și-au amânat transplantul. În schimb, au trecut direct la terapia de întreținere cu lenalidomidă, conform protocolului studiului.

Landgren și Kazandjian credite echipei Sylvesters de studii clinice pentru a aduce studiul în avans la site-urile Sylvester din sudul Floridei. Alte instituții care participă la studiul Advance includ MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation și Stony Brook Cancer Center.

Institutul Național al Cancerului estimează că până în 2025, 36.110 de persoane vor fi nou afectate de mielom multiplu, al doilea cel mai frecvent cancer de sânge.

Surse: